Ваксината срещу рак заедно с имунотерапията намалява чернодробните тумори

Ракът на черния дроб е шестият най-често срещан рак в света. Изследователите изчисляват, че 905 700 души ще бъдат диагностицирани с рак на черния дроб през 2020 г. и се очаква този брой да достигне 1,4 милиона до 2040 г.

Хепатоцелуларният карцином (HCC) е най-често срещаният тип рак на черния дроб, представляващ повече от 80% от всички случаи.

Една от най-новите възможности за лечение на HCC е имунотерапията, лечение, което използва собствената имунна система на човека за борба с рака. Въпреки това, минали проучвания показват, че само 15-20% от диагнозите HCC реагират на имунотерапия и около 30% може да са резистентни.

Сега резултатите от предварително клинично изпитване показват, че хората с HCC, които са получили имунотерапия и персонализирана ваксина срещу тумор, са имали два пъти по-голяма вероятност туморите им да се свият, отколкото тези, които са получили само имунотерапия.

Как действа персонализираната ваксина срещу рак?

Това предварително клинично изпитване е проведено за GNOS-PV02, персонализирана ДНК ваксина, създадена от Geneos Therapeutics.

„По същество GNOS-PV02 има за цел да (обучи) имунната система да разпознава антигените, присъстващи в рака, така че имунната система да може по-добре да разпознава и атакува раковите клетки“, обясни водещият автор на изследването Марк Ярчоан, MD, Ph.D., асистент професор по медицина в отделението по онкология в онкологичния център Johns Hopkins Kimmel.

„Ваксината е персонализирана за всеки отделен пациент с рак. Точно както всеки човек има уникален пръстов отпечатък, всеки рак има свой собствен набор от уникални антигени, които са резултат от уникални ДНК мутации в рака“, каза Ярчоан.

"За да се създаде персонализирана ваксина, първо се взема биопсия на рак и ДНК на рака се секвенира, за да се идентифицират потенциални уникални антигени в рака. След това се произвежда персонализирана ваксина, която кодира уникалните антигени, идентифицирани при анализа на биопсията на тумора." - Марк Ярчоан, д-р, водещ автор на изследването

Ваксина срещу рак на черния дроб в комбинация с имунотерапия

GNOS-PV02 е използван в комбинация с лекарството за имунотерапия pembrolizumab, известно с марката Keytruda.

Администрацията по храните и лекарствата (FDA) даде одобрение за надежден източник на пембролизумаб за лечение на HCC през ноември 2018 г.

"Въпреки скорошния напредък в лечението на HCC, само малка част от пациентите отговарят на текущите системни лечения и прогнозата за пациенти с напреднало заболяване е по-лоша, отколкото за повечето други видове тумори", каза Ярчоан.

Ярчоан отбеляза, че доскоро повечето ваксини срещу рак не са били използвани в клиниките и цитира редица потенциални причини за това.

„Една от причините е, че предишните ваксини срещу рак обикновено са насочени към антигени, които не са достатъчно специфични за рака“, каза той. „Повечето ракови антигени са уникални за определен тип рак и технологията за персонализиране на противоракови ваксини стана възможна едва наскоро.“

„Но друга причина, поради която ваксините срещу рак като цяло не са били успешни в клиниката, е, че те са били използвани в късен стадий на рак без друга имунотерапия“, продължи Ярчоан.

„Научихме, че ваксините могат да изчерпят имунните клетки, преди да успеят да унищожат раковите клетки. Поради тази причина съвременните ваксини срещу рак често се комбинират с други имуноактивиращи терапии като пембролизумаб. Това предотвратява индуцираното от ваксината изчерпване на Т-клетките“, той обясни.

Ваксината срещу рак на черния дроб намалява тумора

Изследователите са набрали 36 участници за това клинично изпитване. Всички участници получиха комбинация от ваксина GNOS-PV02 и пембролизумаб.

В края на проучването изследователите установиха, че почти една трета от участниците са имали свиване на тумора, около два пъти повече от хората, наблюдавани при проучвания само за имунотерапия с HCC.

В допълнение, около 8% от участниците в проучването не са имали данни за тумор след приемане на комбинираното лечение.

„Процентът на отговор в това проучване е доста висок и мисля, че е малко вероятно пембролизумаб сам да е направил това – това подкрепя идеята, че ваксината е допринесла за наблюдаваната ефикасност“, каза Ярчоан.

„Мисля, че също така е забележимо, че степента на отговор е по-висока от пембролизумаб самостоятелно, без значително увеличение на токсичността.“

„Мисля, че резултатите са много обнадеждаващи, но са необходими по-големи рандомизирани проучвания, за да се потвърди ефикасността на персонализираните противоракови ваксини и да се определи оптималната последователност на лечение за тяхното използване. Geneos Therapeutics планира по-големи клинични изпитвания и аз се надявам, че такива проучвания ще потвърди, че тази ваксина е активен агент." - Марк Ярчоан, д-р, водещ автор на изследването

Персонализираните ваксини ли са бъдещето на лечението на рака?

След като проучи резултатите от това проучване, д-р Антон Билчик, MD, MPH, онкологичен хирург и главен медицински специалист и директор на стомашно-чревната и хепатобилиарната програма в Института за рак на Сейнт Джон в Провидънс в Санта Моника, Калифорния, каза, че е „абсолютно изумен “ според резултатите от това проучване. резултатите от това ранно изпитване на ваксина. резултатите от това ранно изпитване на ваксина.

„HCC е един от най-често срещаните ракови заболявания в света и има тенденция да бъде много устойчив на лечение“, обясни Билчик. „Имунотерапията наскоро беше въведена като възможна възможност за лечение на пациенти с напреднал HCC, но нивата на отговор към имунотерапията не са високи.“

„Целта на това проучване е да се вземе собствен тумор на пациента и да се създаде персонализирана ваксина, която удвоява отговора на имунотерапията, използвана в момента за лечение на HCC“, продължи той. „Не само резултатите са поразителни, но това са пациенти, при които лечението от първа линия е неуспешно и които не подлежат на резекция или трансплантация.“

„(Това е) много обнадеждаваща новина“, коментира Мартин Гутиерес, MD, MPH, директор на проучването фаза I в Центъра за ракови заболявания на Джон Тюрър в Медицинския център на университета Хакенсак в Ню Джърси. "(Следващата стъпка от проучването трябва да бъде) по-голямо проучване фаза II на терапия от първа линия."

На въпроса дали в бъдеще ще видим повече персонализирани ваксини срещу рак, Билчик отговори категорично.

„Това е бъдещето. И това, което прави този подход уникален е, че те не само използват туморни клетки от биопсия на пациента, за да идентифицират тези мутации, но правят крачка напред, като използват тези изчислителни алгоритми, за да предскажат кои гени могат да бъдат разпознати от собствената имунна система на пациента, така че това се движи в областта на наистина напредналата технология и след това в крайна сметка към изкуствения интелект." - д-р Антон Билчик, главен хирург

Изследването е публикувано в списанието Nature Medicine .