Ваксината срещу рак заедно с имунотерапията намалява чернодробните тумори

Ракът на черния дроб е шестият най-често срещан рак в света. Изследователите смятат, че 905 700 души ще бъдат диагностицирани с рак на черния дроб през 2020 г. и се очаква този брой да достигне 1,4 милиона до 2040 г.

Хепатоцелуларен карцином (HCC) е най-често срещаният вид рак на черния дроб, което представлява повече от 80% от всички случаи.

Една от най-новите възможности за лечение на HCC е имунотерапията, лечение, което използва собствената имунна система на човек за борба с рака. Въпреки това, минали проучвания показват, че само 15-20% от диагнозите на HCC реагират на имунотерапия и около 30% могат да бъдат резистентни.

Сега резултатите от предварително клинично изпитване показват, че хората с HCC, които са получили имунотерапия и персонализирана туморна ваксина, са два пъти по-склонни да се свиват туморите си, отколкото тези, които са получили имунотерапия сами.

Как работи персонализирана ваксина срещу рак?

Това предварително клинично изпитване е проведено за GNOS-PV02, персонализирана ДНК ваксина, създадена от Geneos Therapeutics.

„По същество GNOS-PV02 има за цел да (обучи) имунната система да разпознае антигените, присъстващи в рака, така че имунната система да може по-добре да разпознае и атакува раковите клетки“, обясни авторът на водещия изследване Марк Ярхоан, доктор на медицинските науки, доктор по медицина.

"Ваксината е персонализирана за всеки отделен пациент с рак. Точно както всеки човек има уникален пръстов отпечатък, всеки рак има свой набор от уникални антигени, които са резултат от уникални ДНК мутации в рамките на рака", каза Ярхоан.

"За да се създаде персонализирана ваксина, първо се приема биопсия на рак и ДНК на рака се секвенира, за да се идентифицират потенциални уникални антигени в рамките на рака. След това се произвежда персонализирана ваксина, която кодира уникалните антигени, идентифицирани при анализа на туморната биопсия." - Марк Ярхоан, д-р, водещ автор на изследването

Ваксина срещу рак на черния дроб в комбинация с имунотерапия

GNOS-PV02 се използва в комбинация с имунотерапевтичния лекарство Pembrolizumab, известен с марката Keytruda.

Администрацията по храните и лекарствата (FDA) предостави надеждно одобрение на източника на Pembrolizumab за лечение на HCC през ноември 2018 г.

"Въпреки последните постижения в лечението на HCC, само малка част от пациентите реагират на настоящите системни лечения, а прогнозата за пациенти с напреднало заболяване е по-лоша, отколкото за повечето други видове тумори", каза Ярхоан.

Ярхоан отбеляза, че доскоро повечето ваксини срещу рак не са били използвани в клиники и цитират редица потенциални причини, поради които.

"Една от причините е, че предишните ваксини срещу рак обикновено са насочени към антигени, които не са били достатъчно специфични за рака", каза той. "Повечето ракови антигени са уникални за определен вид рак, а технологията за персонализиране на ваксините срещу рак едва наскоро стана възможна."

"Но друга причина, поради която ваксините срещу рак обикновено не са успешни в клиниката, е, че те са били използвани при рак в късен етап без друга имунотерапия", продължи Ярхоан.

"Научихме, че ваксините могат да изчерпват имунните клетки, преди да могат да унищожат раковите клетки. Поради тази причина съвременните ваксини срещу рак често се комбинират с други имунно активиращи терапии като пембролизумаб. Това предотвратява индуцираното от ваксина Т-клетки изчерпване", обясни той.

Ваксината срещу рак на черния дроб свива тумора

Изследователи наеха 36 участници за това клинично изпитване. Всички участници получиха комбинация от ваксина GNOS-PV02 и Pembrolizumab.

В края на проучването изследователите установяват, че близо една трета от участниците са се свиващи тумора, около два пъти повече от хората, наблюдавани само в проучвания на HCC имунотерапия.

В допълнение, около 8% от участниците в проучването нямат данни за тумор след приемането на комбинираното лечение.

"Степента на отговор в това проучване е доста висока и мисля, че е малко вероятно Pembrolizumab сам да направи това - тя подкрепя идеята, че ваксината допринася за наблюдаваната ефикасност", каза Ярхоан.

"Мисля, че също така е забележително, че степента на отговор е била по-висока от само Pembrolizumab, без значително увеличение на токсичността."

"Смятам, че резултатите са много обнадеждаващи, но са необходими по-големи рандомизирани проучвания, за да се потвърди ефикасността на персонализираните ваксини срещу рак и да се определи оптималната последователност на лечение за тяхната употреба. Geneos Therapeutics планира по-големи клинични изпитвания и се надявам, че подобни изследвания ще потвърдят, че тази ваксина е активен агент." - Марк Ярхоан, д-р, водещ автор на изследването

Персонализираните ваксини са бъдещето на лечението на рак?

След като изучава резултатите от това проучване, Антон Билчик, M.D., M.P.H., онкологичен хирург и главен медицински директор и директор на стомашно-чревната и хепатобилиарна програма в Института за рак на Сейнт Джон в Провидънс в Санта Моника, Калифорния, заяви, че е "абсолютно изумил" от резултатите от това проучване. Резултати от това изпитване за ранна ваксина. Резултати от това изпитване за ранна ваксина.

"HCC е един от най-често срещаните ракови заболявания в света и има тенденция да бъде много устойчив на лечение", обясни Билчик. "Имунотерапията наскоро беше въведена като възможна възможност за лечение на пациенти с напреднал HCC, но степента на отговор на имунотерапията не е била висока."

„Целта на това проучване е да се вземе собственият тумор на пациента и да създаде персонализирана ваксина, която удвоява отговора на имунотерапията, използвана в момента за лечение на HCC“, продължи той. "Не само резултатите са поразителни, но това са пациенти, при които лечението от първа линия се е провалило и които не са подлежили на резекция или трансплантация."

"(Това е) много обнадеждаващи новини", коментира Мартин Гутиерес, M.D., M.P.H., директор на проучването на фаза I в Центъра за рак на Джон Thurer в Университетския медицински център Хакенсак в Ню Джърси. "(Следващата стъпка от изследването трябва да бъде) по-голямо проучване на фаза II на терапия от първа линия."

На въпроса дали ще видим по-персонализирани ваксини за рак в бъдеще, Билчик каза абсолютно.

"Това е бъдещето. И това, което прави този подход уникален, е, че те не само използват собствените туморни клетки на биопсия на пациента, за да идентифицират тези мутации, но и да го направят стъпка по-нататък, като използват тези изчислителни алгоритми, за да се предвиди кои гени могат да бъдат разпознати от собствената имунна система на пациента. Така че това се движи в сферата на наистина напредналата технология и след това в крайна сметка към изкуствения интелект." - Антон Билчик, доктор на медицинските науки, генерален хирург

Проучването е публикувано в списанието nature MedicineTrusted източник.