Учените са открили причината и възможното лечение на рядко автоимунно заболяване при пуерториканците

Рядко автоимунно заболяване с трудно произносимо име може да засяга хора от пуерторикански произход чрез новооткрит генетичен път, твърдят учени, свързани с откритието. Те предполагат, че откритието един ден би могло да помогне за генетичното консултиране и лечение на състоянието.

Заболяването се нарича автоимунна полиендокринопатия-кандидоза-ектодермална дистрофия, но лекарите често използват акронима APECED. Хората с това заболяване изпитват тежки автоимунни атаки срещу ендокринните жлези, но разстройството рядко оставя някоя тъкан или орган незасегнати. Пациентите са особено податливи на инфекции, причинени от различни видове Candida, най-разпространеният гъбичен патоген в света.

APECED се счита не само за рядко, но и за потенциално фатално заболяване, обикновено причинено от така наречените биалелни мутации. Това означава, че мутациите присъстват и в двете копия на гена AIRE, като едното от тях се наследява от всеки родител.

Въпреки това, проучване на 104 пациенти, проведено от учени в Лабораторията по клинична имунология и микробиология в Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) в Бетезда, Мериленд, идентифицира малка подгрупа от 17 пациенти с неизвестен досега генетичен вариант, който причинява заболяването. От тези 17 пациенти 15 са от пуерторикански произход.

Откриване на нов генетичен механизъм

„APECED е животозастрашаващо моногенно автоимунно заболяване“, каза д-р Себастиан Очоа, водещ автор на изследването, публикувано в списание Science Translational Medicine. Генът AIRE (от autoimmune regulator - автоимунен регулатор) е основният генетичен фактор, отговорен за заболяването. Но екипът на NIAID откри нова мутация, която е причината за състоянието.

Мутациите в гена AIRE предизвикват каскада от негативни събития, най-коварното от които е пролиферацията на хиперактивни Т-клетки. Тези имунни клетки, нормално образувани в тимуса, излизат от него, готови за разрушително действие, атакувайки тъкани, жлези и органи.

Симптомите на APECED включват кожни обриви, косопад, редуване на диария и запек, проблеми с бъбреците, болест на Адисон (увреждане на надбъбречните жлези), увреждане на зъбния емайл и високо кръвно налягане. Сухота в очите и кератит, които могат да доведат до слепота, ако не се лекуват, също са често срещани.

В по-късните си стадии, APECED може да доведе до бъбречна недостатъчност, сепсис и плоскоклетъчен карцином на устата и хранопровода. Разстройството е доста рядко, засягайки 1 на 100 000–500 000 души. Въпреки това, сред финландците, сардинците и иранските евреи рискът е значително по-висок, при 1 на 9 000–25 000.

---

Пуерториканската връзка и новият механизъм

Сред пациентите от Пуерто Рико екипът откри уникален генетичен вариант в некодиращата РНК на гена AIRE, вероятно свързан с „фундаментален вариант“, донесен на острова от испанската провинция Кадис.

„Нашите проучвания показват, че този вариант е основният мутационен вариант, причиняващ APECED в пуерториканското население“, пише д-р Очоа.

Учените откриха криптичен сайт за снаждане в един от некодиращите интрони на гена AIRE. Този сайт доведе до включването на псевдоекзон - анормална последователност, която пречи на нормалното образуване на информационна РНК (иРНК) и води до създаването на нефункционален протеин.

Потенциално лечение

Използвайки антисенс олигонуклеотид, изследователите успяха да възстановят нормалното сплайсинг и производството на иРНК. Въпреки че са необходими повече изследвания, това откритие полага основите за разработване на терапевтичен подход.

Заключение

Изследването на екипа на Очоа предоставя нови прозрения за генетиката на APECED, особено сред пуерториканците. Тези открития биха могли да подобрят генетичното консултиране, диагностиката и лечението на това рядко, но опустошително заболяване.