Нови публикации
Разкрити са молекулярните механизми на серотониновия 5-HT1A рецептор: стъпка към нови антидепресанти
Последно прегледани: 03.08.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Изследователи от Медицинския факултет на университета „Икан“ в Маунт Синай са направили важна стъпка към следващото поколение антидепресанти и антипсихотици, като са разкрили молекулярните механизми на един от ключовите рецептори на мозъка, серотониновия рецептор 5-HT1A.
В статия, публикувана в списанието Science Advances, екипът подробно описва структурните характеристики на 5-HT1A рецептора и неговите взаимодействия със сигналните протеини на G-протеина, които определят кои вътреклетъчни пътища на активиране са предпочитани при свързване с различни лекарства. Този рецептор е отговорен за регулирането на настроението, емоциите и когнитивните процеси и е също така цел на традиционните антидепресанти и новите психеделични терапии.
„5-HT1A рецепторът е като контролен панел, който регулира как мозъчните клетки реагират на серотонина, основния невротрансмитер на настроението“, обяснява водещият автор д-р Даниел Уакър. „Нашите открития показват точно как работи този контролен панел: кои превключватели го включват, как настройва сигналите и къде са неговите граници. Това би могло да ни помогне да проектираме лекарства, които са по-целенасочени и имат по-малко странични ефекти.“
Уникалността на изследването е, че екипът е показал за първи път, че рецепторът по подразбиране е склонен да активира определени клетъчни сигнални пътища, независимо от лекарството. В същото време, различните лекарства могат да засилят или отслабят активирането на тези пътища. Например, антипсихотикът азенапин (Saphris) показва селективен ефект върху специфичен път поради слаба активност върху рецептора.
Използвайки усъвършенствани техники, включително криоелектронна микроскопия с висока резолюция, учените визуализираха как рецепторът се свързва с G протеините и как различните лекарства влияят на този процес. Едно от най-изненадващите открития беше ролята на фосфолипида, мастна молекула в клетъчната мембрана, която действа като „скрит втори пилот“, насочващ активността на рецептора. Това е първият път, когато подобна роля е установена за този клас рецептори.
Разбирането на механизма на 5-HT1A рецептора може да обясни защо традиционните антидепресанти се нуждаят от седмици, за да подействат. Това ново разбиране на рецептора открива перспективата за създаване на по-бързи и по-ефективни лекарства, които биха могли да бъдат полезни не само за депресия, но и за психоза и хронична болка.
„Ние сме едва в началото на пътя, но тези резултати вече дават ясно разбиране за това как можем да създадем лекарства от следващо поколение с висока специфичност и по-малко странични ефекти“, заключава д-р Уакър.
В бъдеще екипът планира да проучи допълнително ролята на фосфолипидите, да тества своите открития в по-сложни модели и да започне да разработва нови лекарства въз основа на тези молекулярни данни, включително обещаващи кандидати от психеделичната група.