Проучване разкрива протеинови взаимодействия като потенциален път за лечение на АЛС

В Канада, благодарение на филантропията, екип от изследователи от Университета на Западно Онтарио, ръководен от д-р Майкъл Стронг, откри потенциално лекарство за амиотрофична латерална склероза (АЛС).

Проучването, което илюстрира как протеиновите взаимодействия могат да запазят или предотвратят смъртта на нервните клетки, която е отличителен белег на ALS, е кулминацията на десетилетия изследвания, подкрепени от фондация Temerty.

„Като лекар, за мен е наистина важно да мога да кажа на пациент или семейство: „Опитваме се да спрем тази болест“, каза Стронг, клиницист и учен, посветил кариерата си на намирането на лек за амиотрофичната латерална склероза (АЛС). „Отне ни 30 години работа, за да стигнем дотук; 30 години грижа за семейства, пациенти и техните близки, когато всичко, което имахме, беше надежда. Това ни дава основание да вярваме, че сме открили лек.“

АЛС, известна още като болестта на Лу Гериг, е инвалидизиращо невродегенеративно разстройство, което прогресивно нарушава нервните клетки, отговорни за мускулния контрол, което води до мускулна атрофия, парализа и в крайна сметка смърт. Средната продължителност на живота на пациент с АЛС след поставяне на диагнозата е само от две до пет години.

В проучване, публикувано в списание Brain, екипът на Стронг установи, че насочването към взаимодействието между два протеина, присъстващи в нервните клетки, засегнати от ALS, може да спре или обърне прогресията на заболяването. Екипът също така идентифицира механизма, който прави това възможно.

„Важно е да се отбележи, че това взаимодействие може да е ключово за разработването на лечения не само за амиотрофична латерална склероза (АЛС), но и за други свързани неврологични състояния, като например фронтотемпорална деменция“, каза Стронг, който е професор по изследвания на АЛС „Артър Дж. Хъдсън“ в Медицинския и стоматологичен факултет „Шулих“ към Западния университет. „Това променя играта.“

При почти всички пациенти с амиотрофична латерална склероза (АЛС), протеин, наречен TDP-43, е отговорен за образуването на анормални струпвания вътре в клетките, което води до тяхната смърт. През последните години екипът на Стронг откри втори протеин, наречен RGNEF, който функционира в противоположност на TDP-43.

Последното откритие на екипа идентифицира специфичен фрагмент от този RGNEF протеин, наречен NF242, който може да смекчи токсичните ефекти на протеина, причиняващ ALS. Изследователите откриха, че когато двата протеина взаимодействат помежду си, токсичността на протеина, причиняващ ALS, се елиминира, което значително намалява увреждането на нервните клетки и предотвратява тяхната смърт.

Моделиране на взаимодействието TDP-43-NF242. Източник: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

В експерименти с плодови мушици този подход значително увеличи продължителността на живота, подобри двигателната функция и защити нервните клетки от дегенерация. По подобен начин, при миши модели, подходът доведе до увеличаване на продължителността на живота и мобилността, както и до намаляване на маркерите на невровъзпаление.

Пътят към откритието на екипа е проправен от дългосрочната инвестиция на семейство Темерти в изследванията на амиотрофичната латерална склероза (АЛС) в Западния университет – подкрепа, която Стронг нарича „наистина трансформираща“.

Сега Стронг и екипът му са си поставили за цел да внесат потенциалното си лечение в клинични изпитвания върху хора в рамките на пет години, благодарение на ново дарение от фондация „Темерти“.

Фондът, основан от Джеймс Темерти, основател на Northland Power Inc., и Луиз Арканд Темерти, инвестира 10 милиона долара в рамките на пет години, за да подпомогне следващите стъпки в предоставянето на това лечение на пациенти с амиотрофична латерална склероза (АЛС).

Д-р Майкъл Стронг, който е ръководител на катедрата „Артър Дж. Хъдсън“ по изследвания на амиотрофичната латерална склероза (АЛС) в Медицинския и стоматологичен факултет „Шулих“ към Западния университет, е открил протеин, който би могъл да доведе до лечение за АЛС. Снимка: Алън Луис / Медицински и стоматологичен факултет „Шулих“.

„Намирането на ефективно лечение за амиотрофична латерална склероза (АЛС) би означавало много за хората, живеещи с тази ужасна болест, и за техните близки“, каза Джеймс Темерти. „Университетът Западен университет разширява границите на познанията за АЛС и ние сме развълнувани да допринесем за следващата фаза на това революционно изследване.“

Новото дарение на фондация „Темерти“ довежда общата инвестиция на семейството в изследвания на невродегенеративни заболявания в Западния университет до 18 милиона долара.

„Неуморната отдаденост на д-р Стронг на неговата кауза е съчетана с дълбокото желание на семейство Темерти да промени живота на хилядите хора по света, на които е поставена диагноза за това опустошително заболяване“, каза президентът на Западния университет Алън Шепърд. „Инвестицията и визията на фондация „Темерти“ ускориха напредъка в намирането на ефективно лечение за амиотрофична латерална склероза (АЛС). Благодарни сме за ангажимента на семейство Темерти към изследвания, променящи живота.“

„Това е повратна точка в изследванията на АЛС, която има потенциала наистина да промени живота на пациентите“, каза д-р Джон Ю, декан на Медицинския и стоматологичен факултет „Шулих“.

„Благодарение на лидерството на д-р Стронг, на непрекъснатите ни инвестиции в най-добрите инструменти и технологии, както и на подкрепата на фондация „Темерти“, с вълнение обявяваме нова ера на надежда за пациентите с АЛС.“

Резултатите от работата са описани подробно в статия, публикувана в списание Brain.