Проучването идентифицира протеиновите взаимодействия като потенциален път за излекуване на ALS

В Канада, благодарение на филантропията, екип от изследователи от Университета на Западно Онтарио, ръководен от д-р Майкъл Стронг, откри потенциален път към лек за амиотрофична латерална склероза стил> (ALS).

Проучването, което илюстрира как протеиновите взаимодействия могат да запазят или предотвратят смъртта на нервните клетки, които са отличителният белег на ALS, е кулминацията на десетилетия изследвания, подкрепени от фондация Temerty.

„Като лекар за мен е много важно да мога да кажа на пациент или семейството му: „Опитваме се да спрем тази болест“, каза Стронг, клиницист-учен, посветил кариерата си на намиране на лек за ALS. „Отне 30 години работа, за да стигнем до тук; 30 години грижа за семействата и пациентите и техните близки, когато всичко, което имахме, беше надежда. Това ни дава основание да вярваме, че сме открили път към лек.“

АЛС, известна също като болестта на Лу Гериг, е инвалидизиращо невродегенеративно заболяване, което прогресивно нарушава функционирането на нервните клетки, отговорни за контрола на мускулите, което води до загуба на мускули, парализа и в крайна сметка смърт. Средната продължителност на живота на пациент с ALS след поставяне на диагнозата е само две до пет години.

В проучване, публикувано в списание Brain, екипът на Strong установи, че насочването към взаимодействие между два протеина, присъстващи в нервните клетки, засегнати от ALS, може да спре или да обърне прогресията на болестта. Екипът също идентифицира механизъм, който прави това възможно.

„Важно е, че това взаимодействие може да бъде от ключово значение за разработването на лечения не само за ALS, но и за други свързани неврологични състояния като фронтотемпорална деменция“, каза Стронг, който притежава професорската титла Arthur в ALS Research J. Hudson в Schulich School по медицина и стоматология в Западния университет. „Това променя играта.“

При почти всички пациенти с АЛС протеин, наречен TDP-43, е отговорен за образуването на необичайни съсиреци вътре в клетките, което ги кара да умрат. През последните години екипът на Strong откри втори протеин, наречен RGNEF, който функционира противоположно на TDP-43.

Последният пробив на екипа идентифицира специфичен фрагмент от този протеин RGNEF, наречен NF242, който може да смекчи токсичните ефекти на протеина, причиняващ ALS. Изследователите са открили, че когато тези два протеина взаимодействат един с друг, токсичността на протеина, който причинява ALS, се елиминира, което значително намалява увреждането на нервните клетки и предотвратява тяхната смърт.

Моделиране на взаимодействието TDP-43-NF242. Източник: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

При експерименти с плодови мухи този подход значително увеличи продължителността на живота, подобри двигателната функция и защити нервните клетки от дегенерация. По подобен начин, при миши модели, подходът доведе до увеличена продължителност на живота и мобилност, както и намалени маркери за невровъзпаление.

Пътят към стартирането на екипа беше проправен от дългосрочната инвестиция на семейство Темерти в изследване на ALS в Западния университет – подкрепа, която Strong нарича „наистина трансформираща“.

Стронг и екипът му сега имат за цел потенциалното им лечение да бъде изпробвано при хора в рамките на пет години, благодарение на ново дарение от фондация Temerty.

Фондът, основан от Джеймс Темерти, основател на Northland Power Inc., и Луиз Арканд Темерти, ще инвестира 10 милиона долара за пет години в подкрепа на следващите стъпки за предоставяне на това лечение на пациенти с ALS.

Д-р Майкъл Стронг, който държи катедрата Arthur J. Hudson в изследването на ALS в Училището по медицина и дентална медицина Schulich на Западния университет, е открил протеин, който може да доведе до лек за ALS. Автор: Алън Луис / Училище по медицина и дентална медицина Шулих.

„Намирането на ефективно лечение за ALS ще означава толкова много за хората, живеещи с тази ужасна болест, и за техните близки“, каза Джеймс Темерти. „Западният университет разширява границите на знанието за ALS и ние сме развълнувани да допринесем за следващата фаза на това революционно изследване.“

Новото дарение на фондация Temerty увеличава общата инвестиция на семейството в изследване на невродегенеративни заболявания в Западния университет до 18 милиона долара.

„Д-р. Неуморната отдаденост на Стронг на работата му е съчетана с дълбокото желание на семейство Темерти да направи разликата за хилядите хора по света, които са били диагностицирани с тази опустошителна болест,” каза президентът на Западния университет Алън Шепард. „Инвестицията и визията на фондация Temerty ускориха напредъка в намирането на ефективно лечение на ALS. Благодарни сме на семейство Темерти за техния ангажимент към променящи живота изследвания."

„Това е повратна точка в изследването на ALS, което наистина може да промени живота на пациентите“, каза д-р Джон Ю, декан на Училището по медицина и дентална медицина Шулих.

„Благодарение на лидерството на д-р Стронг, нашите непрекъснати инвестиции в най-добрите инструменти и технологии и подкрепата на фондация Temerty, имаме удоволствието да обявим нова ера на надежда за пациентите с ALS.“

Резултатите от работата са описани подробно в статия, публикувана в списание Brain.