Нови публикации
Пробив в изследванията на стареенето: блокирането на IL-11 удължава живота и подобрява здравето
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Неотдавнашно проучване, публикувано в списание Nature, използва миши модели и различни фармакологични и генетични подходи, за да изследва дали провъзпалителните сигнални поведения, включващи интерлевкин (IL)-11, който активира сигнални молекули като извънклетъчна сигнално-регулирана киназа (ERK) и mTORC1, са свързани с лошо здраве и съкратена продължителност на живота.
Изследванията показват, че отличителни белези на стареенето, като възпаление, клетъчно стареене и митохондриална дисфункция, са свързани с нарушения в пътищата, включващи сигнални молекули като ERK, mTORC1, AMP-активирана протеин киназа (AMPK) и серин/треонин киназа 11 (STK11). Метаболитното здраве при стареещите организми е свързано с оста AMPK-mTORC1, а инхибирането на mTOR при мишки е доказано, че удължава живота им.
Проучвания върху животински модели, като плодови мушици, дрожди и червеи, са изследвали удължаването на живота. Резултатите от тези проучвания обаче не могат да бъдат директно приложени към подобряване на здравето, тъй като удължаването на живота не е еквивалентно на подобряване на здравето. Следователно е важно да се изследват ефектите от различните интервенции върху живота и здравето поотделно. Мишките са подходящи модели в това отношение, тъй като те проявяват патологии на стареенето, подобни на тези при хората.
Хроничното стерилно възпаление е отличителен белег на дисфункционална имунна система и една от ключовите характеристики на стареенето. Интервенциите, насочени към провъзпалителните цитокини, могат да повлияят положително върху продължителността на живота и качеството му.
Изследователите предположиха, че IL-11, профибротичен и провъзпалителен цитокин, принадлежащ към семейството на цитокините IL-6, може да е замесен в патологии, свързани със стареенето и скъсената продължителност на живота. Те основаха тази хипотеза на ролята на IL-11 в активирането на пътищата ERK-mTORC1 и JAK-STAT3.
За това проучване изследователите са използвали миши модели и човешки хепатоцитни култури. Първичните човешки хепатоцити са били култивирани и стимулирани с IL-11 за различни периоди от време. Супернатантите от тези клетки са били използвани за анализи, използващи възпалителен панел, състоящ се от 92 протеина.
Човешки сърдечни фибробласти, третирани с имуноглобулин G (IgG) или X209, неутрализиращо антитяло, насочено към алфа субединицата на IL11 рецептора (IL11RA), също бяха използвани за високопроизводително фенотипизиране.
За експериментите са използвани три щама мишки: мишки с делетиран ген на рецептора за интерлевкин 11 (IL11RA1), мишки с делетиран ген IL11 и мишки с вмъкнат в гена IL11 ген EGFP. Тези мишки са подложени на различни лечения, като делеция на IL-11 и прилагане на анти-IL-11 антитела, и са използвани за оценка на метаболитни параметри, физиологични характеристики и продължителност на живота.
Проучването установи, че експресията на IL-11 е повишена в различни типове клетки и тъкани при стареещи мишки и че делецията на гена, кодиращ IL-11 или алфа-1 субединицата на IL-11 рецептора, предпазва мишките от метаболитен спад, крехкост и мултиморбидност с напредване на възрастта.
Освен това, прилагането на анти-IL-11 антитела на мишки на възраст 75 седмици или повече в продължение на 25 седмици подобри мускулната функция, увеличи метаболизма, намали нивата на биомаркери на стареенето и намали крехкостта. Делецията на IL11 гена увеличи живота на мишките средно с 24,9%, а лечението на 75-седмични мишки с анти-IL-11 антитела увеличи средната продължителност на живота на мъжките и женските с 22,5% и 25%, съответно.
Наблюдавано е също, че инхибирането на IL-11 значително намалява честотата на свързани с възрастта ракови заболявания и тумори.
Резултатите подчертават вредната роля на провъзпалителния цитокин IL-11 върху продължителността на живота и качеството на живот на бозайниците. Проучването установи, че анти-IL-11 антителата подобряват метаболитните параметри и мускулната функция и намаляват честотата на рак при мишки. Тези открития показват, че терапевтичното насочване на IL-11 може да бъде ценно в терапията на рака и лечението на фиброзни белодробни заболявания.