Пренаталната експозиция на канабис е свързана с повишен риск от опиоидна зависимост в по-късна възраст

С нарастващата легализация на канабиса за развлекателни цели, до една на всеки пет бременни жени в САЩ използва наркотика за облекчаване на сутрешно гадене, болки в кръста или тревожност. Въпреки това, има все повече доказателства, че тетрахидроканабинолът (THC), основният психоактивен компонент на канабиса, представлява риск за развиващия се плод, като влияе върху развитието на мозъка. Ново проучване предполага, че той може да увеличи риска от опиоидна зависимост в бъдеще.

Предклинично проучване върху животни, проведено от изследователи от Медицинския факултет на Университета в Мериленд, беше публикувано в списанието Science Advances. Проучването установи, че пренаталното излагане на THC причинява пренастройване на мозъка на плода. THC кара определени мозъчни клетки, наречени допаминови неврони, да станат хиперактивни, което води до повишено освобождаване на допамин. Това е съпроводено със засилена реакция на невроните към сигнали, свързани с възнаграждение, като например светлина, показваща наличието на храна или опиоидно лекарство.

„Клиницистите наблюдават драматично увеличение на употребата на канабис, като съдържанието на THC е четири пъти по-високо отколкото преди поколение. Това подчертава дългосрочните ефекти на канабиса върху развиващата се система за възнаграждение в мозъка, което в крайна сметка води до невробиологична уязвимост към опиоиди“, каза д-р Джоузеф Чир, професор по неврология и психиатрия в Медицинския факултет на Университета в Мериленд и автор на изследването.

Американският колеж по акушерство и гинекология препоръчва лекарите да информират пациентите за потенциалните отрицателни ефекти от продължаващата употреба на канабис по време на бременност. Д-р Чир и колегите му са нетърпеливи да научат повече за ефектите на THC върху развиващите се фетуси, за да помогнат на лекарите да консултират по-добре своите пациенти относно ефектите на лекарството.

Илюстрацията показва, че мъжките животни, изложени на THC в утробата, показват по-силно освобождаване на допамин, „мозъчният химикал, който причинява търсене на награда“, когато са изложени на опиоидни наркотици по време на юношество в сравнение с тези, които никога не са били изложени на THC.

За да проведе проучването, екипът установи, че фетусите, изложени на умерено ниска доза THC (еквивалентна на това майките им да пушат една до две цигари на ден), развиват промени в системата за възнаграждение, които водят до фенотип, търсещ опиоиди. Животните, изложени пренатално на THC, показват значително по-голяма мотивация да натиснат лост, който доставя доза опиоид, в сравнение с тези, които не са изложени.

Когато животните, изложени на THC, достигнаха ранна зряла възраст, те са по-склонни да проявяват повишено търсене на опиоиди и по-вероятно да рецидивират в зависимост, когато са изложени на свързани с опиоиди сигнали от околната среда, в сравнение с животни, които не са били изложени на THC in utero. Те също така са по-склонни да развият персистиращо поведение, подобно на зависимост.

В последващ експеримент, изследователите имплантирали малки сензори в мозъците на животните, за да измерят повишеното освобождаване на допамин, съпроводено с активността на невроните, които са свръхреактивни към сигнали, свързани с опиоиди, при плъхове с тежко поведение, подобно на пристрастяване.

„Тези наблюдения подкрепят хипотезата за свръхчувствителна система за „желание“, която се развива в мозъка след пренатално излагане на THC“, каза д-р Чир. „Интересното е, че този фенотип, търсещ опиоиди, е значително по-често срещан при мъжете, отколкото при жените. В момента провеждаме проучвания с колеги от UMSOM, за да определим защо това е така.“

Предишната работа на д-р Чир, публикувана в списанието Nature Neuroscience, установи, че пренаталното излагане на THC прави допаминовите неврони в мозъка хиперактивни, което може да допринесе за повишен риск от психични разстройства като шизофрения. Неговите открития са независимо потвърдени от три лаборатории по света.

Заедно с колежката си д-р Мери Кей Лобо, професор по неврология в UMSOM, д-р Чир е съдиректор на Центъра за изследване на употребата на вещества по време на бременност, част от Института за зависимости „Калерт“ към UMSOM. Те работят с екип от изследователи, за да проучат дългосрочните ефекти на наркотиците и алкохола върху плода в утробата.

„Трябва да разберем напълно дългосрочните ефекти от излагането на THC в утробата и да видим дали можем да обърнем някои от негативните ефекти с генна терапия, базирана на CRISPR, или с преработени лекарства“, каза деканът на UMSOM Марк Т. Гладуин, доктор по медицина, почетен професор „Джон З. и Акико К. Бауърс“ и вицепрезидент по медицинските въпроси в Университета на Мериленд, Балтимор. „Също така трябва да предоставим по-точни съвети на бременни пациентки, много от които използват канабис за справяне с тревожността, вярвайки, че е по-безопасен за бебето от традиционните лекарства против тревожност.“

Проучването е финансирано от Националния институт по злоупотреба с наркотици (грант: R01 DA022340) (грант: K99 DA060209). Първият автор на статията е д-р Мигел А. Лухан, постдокторант в катедрата по неврология в UMSOM.