Нови публикации
Откритие на годината в метаболизма: Как олфактомедин-2 управлява здравето и теглото на адипоцитите
Последно прегледани: 09.08.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Учени от Испания, Китай, Великобритания и Япония са открили механизъм, който свързва нарушаването на един единствен протеин с развитието на затлъстяване. Тяхната работа, публикувана в Nature Communications, демонстрира за първи път, че дефект в Olfactomedin-2 (OLFM2) води до адипоцитна дисфункция, провокира възпаление на мастната тъкан и причинява системни метаболитни нарушения.
Разкрити ключови факти
- OLFM2 е секретиран гликопротеин: До това проучване семейството на олфактомедините се свързваше предимно с развитието на заболявания на нервната тъкан и очите. Учените за първи път демонстрираха измеримото му присъствие и функция в адипоцитите.
- Миши модел на адипоцитно-специфичен OLFM2 дефицит: трансгенни мишки, лишени от OLFM2 само в мастните клетки, бързо наддават на тегло при нормална диета, проявяват адипоцитна хипертрофия и натрупване на мазнини в черния дроб.
- Метаболитни последици: KO мишки демонстрираха изразена инсулинова резистентност, повишени нива на провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-6) и масивна инфилтрация на макрофаги в мастните депа.
- Молекулярен път: При липса на OLFM2, нормалната секреция на адипонектин и активността на ключовия метаболитен сензор AMPK са нарушени, което води до намалено използване на мастни киселини и повишено окисление на глюкозата.
- Данни от хора: В мастната тъкан на хора със затлъстяване, нивата на OLFM2 са били наполовина на тези при слаби доброволци и са били отрицателно корелирани с телесното тегло, нивата на HbA1c и маркерите за системно възпаление.
Значение на изследването
Откриването на OLFM2 като критичен регулатор на адипоцитите преобръща схващането, че затлъстяването е просто следствие от външни фактори (диета, активност). Вече е ясно, че дефектите в един от секретираните адипо-медиатори могат да предизвикат каскада от имунометаболитни нарушения.
Това отваря нови терапевтични хоризонти:
- Биомиметиците на OLFM2 (рекомбинантни протеини или малки молекули, които подобряват неговата функция) могат да възстановят метаболитния баланс и да намалят телесното тегло при модели на затлъстяване.
- Генната терапия, насочена към увеличаване на експресията на OLFM2 в мастната тъкан, обещава дългосрочни ефекти при метаболитен синдром и диабет тип 2.
Перспективи и следващи стъпки
Авторите подчертават необходимостта от:
- Депо-специфични проучвания - сравняват ролята на OLFM2 в подкожната и висцералната мазнина.
- Тестване на безопасни OLFM2 агонисти в предклинични и ранни клинични изпитвания.
- Оценка на системните ефекти, тъй като OLFM2 може да повлияе на черния дроб, мускулите и централната нервна система чрез ендокринни механизми.
„Открихме, че дефицитът на олфактомедин-2 в адипоцитите предизвиква възпаление на мастната тъкан и метаболитен колапс на организма. Възстановяването на нивото му напълно нормализира метаболизма и подобрява инсулиновата чувствителност“, казва водещият автор на изследването Айна Ллуч.
В епоха, когато затлъстяването засяга повече от 650 милиона души, тези открития дават надежда за разработването на фундаментално нови лечения, насочени не само към симптомите, но и към основната молекула, която управлява здравето на мастните клетки.