Нови изследвания подкрепят андрогенното лечение на рак на гърдата

Проучване, проведено от учени от университета в Аделаида, предостави нова информация в борбата с рака на гърдата.

Лабораторното изследване е проведено под ръководството на доцент Тереза Хики и д-р Ейми Дуайър и професор Уейн Тили от лабораториите за изследване на рака Dame Roma Mitchell, в сътрудничество с изследователи от Cancer Research UK (CRUK), Института по Кеймбридж (Великобритания) и Imperial College London.

„Нашето проучване използва сравнително нова технология, разработена от екипа на CRUK, която беше използвана за идентифициране на GATA3 (транскрипционен фактор, критичен за ембрионалното развитие на различни тъкани) като важен взаимодействащ партньор на андрогенния рецептор при рак на гърдата“, каза доцент Хики.

Проучване, публикувано в списанието Genome Biology установи, че когато андрогенният рецептор взаимодейства с GATA3, раковите клетки на гърдата стават по-функционално зрели.

„Това проучване идентифицира важен механизъм, чрез който активността на андрогенния рецептор упражнява противоракови ефекти при рак на гърдата,” каза доцент Хики.

„Разбирането как андрогенният рецептор упражнява своите противоракови ефекти в гърдата е важно, защото обратното се случва в простатата, където активността на андрогенния рецептор насърчава развитието на рак.“

Откритието подкрепя работата на изследователски екип от лабораторията за рак на Dame Roma Mitchell, ръководена от професор Tilley, публикувана в The Lancet Oncology през февруари. Това клинично изпитване показа, че лекарството Enosarma, стимулиращо андрогенните рецептори, е ефективно срещу рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор, който представлява до 80% от всички случаи на това заболяване.

„Информацията от проучването GATA3 подкрепя употребата на лекарства, стимулиращи андрогенния рецептор за лечение на рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор (както се съобщава в скорошна статия в The Lancet Oncology) и предоставя лабораторни доказателства в подкрепа на тази терапевтична стратегия за други подтипове на заболяването, които не се управляват от естрогенни рецептори. Това включва тройно отрицателния подтип на рак на гърдата“, каза доцент Хики.

„Лекарствата, стимулиращи андрогенните рецептори, все още не са част от основното лечение за какъвто и да е вид рак на гърдата, но набират популярност за лечение на заболявания, положителни за естрогенни рецептори.

Хормонално медиирани промени в свързването на GATA3 с хроматин в положителни за естрогенен рецептор (ER) клетки от рак на гърдата.

A) FDR коригирана p-стойност и логаритмична промяна на свързването на GATA3 с хроматин (log2FC) в T-47D клетки от рак на гърдата, третирани с естрадиол (E2) в сравнение с контролата (Veh).

B) Диаграма на Venn, показваща пресечната точка на значително обогатени GATA3 свързващи места при излагане на E2 или дихидротестостерон (DHT).

C) FDR-коригирана p-стойност и log2FC на GATA3 събития на свързване с хроматин по време на съпътстваща хормонална терапия в сравнение само с DHT.

D) Диференциално ER свързване в общи AR и GATA3 места.

Източник: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Проучването GATA3 предоставя доказателство, че тази нова терапевтична стратегия ще работи, като дава обяснение как работи.“

Доцент Хики каза, че очаква с нетърпение по-нататъшно развитие въз основа на това изследване. „Въпреки че настоящото проучване се фокусира върху взаимодействието между андрогенния рецептор и GATA3, новата технология, която използвахме, за да идентифицираме това взаимодействие, идентифицира много други фактори, които взаимодействат с андрогенния рецептор в клетките на рака на гърдата“, каза тя.

"В момента проучваме значението на тези други фактори в медиирането на активността на андрогенния рецептор при рак на гърдата."