Изкуственият подсладител сукралоза може да намали ефективността на лечението на рак

Сукралозата е популярен заместител на захарта за хора, които следят калориите или кръвната си захар, но ново проучване от Университета в Питсбърг и Онкологичния център UPMC Hillman предполага, че изкуственият подсладител може да не е най-добрият избор за пациенти, подложени на имунотерапия за рак.

Проучване, публикувано в списанието Cancer Discovery, установи, че пациенти с меланом и недребноклетъчен рак на белия дроб, които консумират високи нива на сукралоза, имат по-слаб отговор на имунотерапия и по-ниски нива на преживяемост от тези, които консумират малко от изкуствения подсладител.

Забележително е, че добавките, които повишават нивата на аминокиселината аргинин, смекчават отрицателните ефекти на сукралозата върху имунотерапията при мишки, подход, който вече може да бъде тестван в клинични изпитвания.

„Лесно е да се каже „Спрете да пиете диетични газирани напитки“, но когато пациентите преминават през лечение на рак, те вече се справят с толкова много проблеми, че да се иска от тях да направят драстични промени в диетата си може да е нереалистично“, каза водещият автор Аби Оверейкър, доктор, доцент по имунология в Университета в Питсбърг и UPMC Hillman.

„Трябва да се срещнем с пациентите там, където са. Ето защо е вълнуващо, че добавките с аргинин биха могли да бъдат лесен начин за противодействие на негативните ефекти на сукралозата върху имунотерапията.“

Старшият автор Дивакар Давар, доктор по медицина, доцент по медицина в Университета в Питсбърг и хематолог-онколог в UPMC Hillman, е работил с Overacre и неговия екип, за да покаже при миши модели, че негативните ефекти на сукралозата са причинени от нарушаване на чревните бактерии.

Сукралозата промени състава на чревния микробиом на мишките, увеличавайки броя на бактериите, разграждащи аргинин, което намали нивата на аминокиселината в кръвта, туморната течност и изпражненията.

Имунотерапията с инхибитори на контролни точки, като например анти-PD-1, действа чрез повишаване на активността на Т-клетките, така че те да бъдат по-ефективни в унищожаването на раковите клетки. Аргининът е от съществено значение за функцията на Т-клетките, особено при рак.

„Когато нивата на аргинин бяха намалени поради медиирана от сукралоза промяна в микробиома, Т-клетките не можеха да функционират правилно“, каза Оверейкър. „В резултат на това имунотерапията беше по-малко ефективна при мишки, третирани със сукралоза.“

В миши модели на аденокарцином и меланом, добавянето на сукралоза към диетата потиска ефектите на анти-PD-1 терапията, което води до по-голям растеж на тумора и по-лоша преживяемост. Но когато изследователите дават на третираните със сукралоза мишки аргинин или цитрулин (който се превръща в аргинин в организма), ефективността на имунотерапията се възстановява.

За да оценят значението на тези открития за хората, изследователите са изследвали данни от 132 пациенти с напреднал меланом или недребноклетъчен рак на белия дроб, които са получавали анти-PD-1 терапия самостоятелно или в комбинация с химиотерапия. Пациентите са попълнили подробни въпросници за хранителната история, включително въпроси за това колко често консумират изкуствени подсладители в кафе, чай и диетични газирани напитки.

„Открихме, че сукралозата намалява ефективността на имунотерапиите при различни видове рак, стадии и режими на лечение“, каза Давар. „Тези наблюдения повдигат възможността за разработване на пребиотици, като например целенасочени хранителни добавки, за пациенти, консумиращи високи нива на сукралоза.“

Изследователите се надяват да започнат клинично изпитване, за да проучат дали добавките с цитрулин, които повишават нивата на аргинин по-добре от самия аргинин, влияят върху състава на микробиома и противотуморния имунен отговор при пациентите.

Те също така планират да проучат как други подсладители, като аспартам, захарин, ксилитол и стевия, влияят на имунната система и отговора на имунотерапията.