Имунните Т-клетки намират съюзници в астроцитите: нови цели за терапия на Паркинсон

За първи път учени са провели цялостен пространствен анализ на имунни и глиални клетки в substantia nigra на мозъка на хора, починали от болестта на Паркинсон (БП), и са открили тясна връзка между клонално разширените CD8⁺ Т-клетки и провъзпалителните астроцити с високи нива на маркера CD44. Работата на екипа от Колумбийския университет е публикувана на 4 август 2025 г. в Nature Communications.

Защо това е важно?

При болестта на Паркинсон, патологични агрегати от α-синоклеин се натрупват в substantia nigra и допаминергичните неврони умират. Ролята на имунните отговори и глията в прогресията на заболяването е все по-обсъждана, но досега нямаше ясна представа къде точно и кои клетки участват в това възпалително струпване.

Как беше проведено проучването?

• snRNA-seq (едномолекулно ядрено секвениране) предоставя профили на генна експресия в хиляди отделни клетъчни ядра от substantia nigra.
• Пространствената транскриптомика ни позволи да наложим тези профили върху позицията на клетките в самата тъкан, запазвайки архитектурата на мозъка.
• TCR-seq (секвениране на Т-клетъчни рецептори) идентифицира Т-лимфоцитни клонове и тяхната антигенна специфичност.

Основни констатации

1. Клонова експанзия на CD8⁺ Т клетки. В огнища на невродегенерация, Т лимфоцитите показват ограничено разнообразие на TCR, което показва техния специфичен отговор - те вероятно са насочени срещу α-синоклеинови пептиди.
2. Пространствена колокализация с CD44⁺ астроцити. В същите области, където са се натрупали Т-клетки, броят на астроцитите с висока експресия на CD44 рецептора се е увеличил многократно. Тези глиални клетки са известни като „А1 астроцити“ с провъзпалителен профил.
3. Функционално валидиране на CD44. В култивирани човешки астроцити, CRISPR/Cas9 нокдаунът на CD44 доведе до намалени нива на провъзпалителни цитокини и реактивни маркери, което подкрепя ролята на CD44 в поддържането на невровъзпалението.

Терапевтични перспективи

• Насочване към CD44: CD44 блокерите или антителата могат да отслабят провъзпалителния отговор на астроцитите и по този начин да прекъснат „порочния цикъл“ между Т-клетъчната инфилтрация и глиалното възпаление.
• Имунотерапевтични подходи: Разбирането на специфични Т-клетъчни клонове може да предостави възможност за разработване на ваксини или клетъчно-базирани терапии, насочени към пренастройване на имунния отговор в мозъка.

Заключение

Това проучване открива нов път в терапията на болестта на Паркинсон, като показва, че адаптивната имунна система и реактивната глия не действат изолирано, а образуват патогенни „единици“ точно на мястото на невронната смърт. Целенасочената намеса в тези взаимодействия обещава да забави прогресията на невродегенерацията и да облекчи симптомите на заболяването.