Генната терапия може да бъде решение за хронична болка в коляното

В продължение на близо три десетилетия изследователят от клиниката Майо, доктор Кристофър Еванс, се стреми да разшири обхвата на генната терапия отвъд първоначалната ѝ цел за лечение на редки заболявания, причинени от дефект на един ген. Това означава систематично развитие на областта чрез лабораторни експерименти, предклинични проучвания и клинични изпитвания.

Няколко генни терапии вече са одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), а експертите прогнозират, че през следващото десетилетие могат да бъдат одобрени още 40 до 60 такива лекарства за различни състояния. Д-р Еванс се надява, че сред тях ще бъде генна терапия за остеоартрит, форма на артрит, която засяга повече от 32,5 милиона възрастни в САЩ.

Наскоро д-р Еванс и екип от 18 изследователи и клиницисти публикуваха резултатите от първото по рода си проучване върху хора, клинично проучване Фаза I на нова генна терапия за остеоартрит.

Резултатите, публикувани в списание Science Translational Medicine, показват, че терапията е безопасна, води до стабилна експресия на терапевтичния ген в ставата и предоставя ранни доказателства за клинична полза.

„Това би могло да революционизира лечението на остеоартрит“, казва д-р Еванс, директор на Лабораторията за изследване на мускулно-скелетната генна терапия в клиниката Майо.

При остеоартрит, хрущялът, който омекотява краищата на костите – а понякога и подлежащата кост – се разрушава с времето. Това е водеща причина за инвалидност и заболяване, което е изключително трудно за лечение.

„Всяко лекарство, което инжектирате в засегнатата става, ще изтече обратно в рамките на няколко часа“, казва д-р Еванс.

„Доколкото знам, генната терапия е единственият разумен начин за преодоляване на тази фармакологична бариера и тя е огромна.“ Чрез генетично модифициране на ставните клетки, за да произвеждат свои собствени противовъзпалителни молекули, Еванс се стреми да създаде колене, които са по-устойчиви на артрит.

Лабораторията на Еванс откри, че молекула, наречена интерлевкин-1 (IL-1), играе важна роля в поддържането на възпалението, болката и загубата на хрущял при остеоартрит.

За щастие, тази молекула има естествен инхибитор, антагониста на IL-1 рецептора (IL-1Ra), който би могъл да формира основата на първата генна терапия за заболяването.

През 2000 г. д-р Еванс и екипът му пакетират гена IL-1Ra в безвреден AAV вирус и го тестват в клетки, а след това и в предклинични модели. Резултатите са окуражаващи.

В предклинични проучвания колегите му от Университета на Флорида показаха, че генната терапия успешно прониква в клетките, които изграждат синовиалната обвивка на ставата, както и в околния хрущял.

Терапията предпази хрущяла от влошаване. През 2015 г. екипът получи одобрение за провеждане на изпитвания на лекарството върху хора. Регулаторни пречки и производствени усложнения обаче забавиха първата инжекция на пациент с четири години. Оттогава клиниката Майо въведе нов процес за ускоряване на активирането на клиничните изпитвания, който може да помогне на изследователите да стартират изследванията по-бързо.

В скорошно проучване д-р Еванс и неговият екип инжектираха експериментална генна терапия директно в колянните стави на девет пациенти с остеоартрит. Те установиха, че нивата на противовъзпалителния IL-1Ra се повишават и остават високи в ставата в продължение на поне една година. Участниците също така съобщават за намалена болка и подобрена функция на ставите, без сериозни странични ефекти.

Д-р Еванс казва, че резултатите показват, че лечението е безопасно и може да осигури дългосрочно облекчение от симптомите на остеоартрит. „Това проучване представлява обещаващ нов начин за лечение на заболяването“, казва той.

Д-р Еванс е съосновател на компания за генна терапия за артрит, наречена Genascence, за да продължи проекта. Компанията вече е завършила по-голямо проучване Фаза Ib и е в преговори с FDA за стартиране на ключово клинично изпитване Фаза IIb/III, за да се оцени ефективността на терапията - следващата стъпка преди одобрението от FDA.