Нови публикации
Експерименти показват как раковите клетки избягват гладуването и смъртта от химиотерапия
Последно прегледани: 02.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Лабораторни експерименти с ракови клетки разкриха два ключови механизма, които позволяват на туморите да избягват лекарства, предназначени да ги убият, като блокират метаболизма им.
Химиотерапията, макар и ефективна при лечението на рак и удължаването на преживяемостта на пациентите, често губи своята ефективност поради способността на раковите клетки да пренастройват метаболитните си процеси, за да оцелеят. Много лекарства от категорията на антиметаболитите действат чрез нарушаване на процесите, необходими за растежа и оцеляването на тумора, като например синтеза на пиримидини, молекулите, които формират основата на РНК и ДНК нуклеотидите.
Основни констатации от проучването
Механизъм на действие на лекарството и избягване на тумори
- Лекарствата, използвани в изследването (ралтитрексед, PALA, бреквинар), блокират синтеза на пиримидини, което води до изчерпване на техните резерви в клетката и в крайна сметка до апоптоза (програмирана клетъчна смърт).
- Въпреки това, в среда с ниско съдържание на глюкоза (туморна микросреда), раковите клетки забавят използването на наличните пиримидинови резерви. Това забавяне пречи на химиотерапията да действа ефективно, тъй като изчерпаните пиримидинови резерви са необходими за предизвикване на клетъчна смърт.
Ефектите от ниските нива на глюкоза
- Ниските нива на глюкоза пречат на активирането на BAX и BAK протеините, които предизвикват апоптоза чрез разрушаване на митохондриите на клетката.
- Намалените нива на глюкоза също забавят превръщането на една форма на пиримидини (UTP) в друга, необходима за клетъчните процеси (UDP-глюкоза).
Гени, критични за оцеляването
- Анализ на 3000 гена, свързани с клетъчния метаболизъм, установи, че повечето от тях участват в синтеза на пиримидини, потвърждавайки, че този метаболитен път е критичен за оцеляването на раковите клетки при условия на ниска глюкоза.
Практическо значение
Проучването хвърля светлина върху механизмите, чрез които раковите клетки оцеляват в неблагоприятни условия и открива перспективи за нови терапевтични подходи:
Разработване на нови химиотерапевтични комбинации:
Бъдещите лекарства могат да „подведат“ раковите клетки да се държат така, както биха се държали в нормална глюкозна среда, което ще направи лечението по-ефективно.Диагностика и прогноза:
Възможността за разработване на тестове за определяне как туморът на конкретен пациент реагира на ниски нива на глюкоза ще помогне за персонализиране на лечението.Изследване на алтернативни метаболитни пътища:
Блокиране на допълнителни метаболитни пътища в раковите клетки за индуциране на апоптоза. По-специално, Chk-1 и ATR инхибиторите са обещаващи възможности, въпреки че поносимостта от пациентите остава ограничение.
Следващи стъпки
Изследователите планират да продължат да изучават други метаболитни пътища и механизма, чрез който се задейства апоптозата при условия на ниска глюкоза, за да идентифицират допълнителни мишени за химиотерапия. Това би могло значително да подобри резултатите от лечението и да разшири възможностите за борба с резистентни форми на рак.
Проучването е публикувано в списанието Nature Metabolism.