Нови публикации
Добре познато лекарство убива раковите стволови клетки
Последно прегледани: 01.07.2025

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Група канадски учени са разработили нов метод за намиране на лекарства, насочени към раковите стволови клетки. Първият успешен резултат от този метод е добре познато лекарство за лечение на шизофрения. Оказва се, че то може да бъде и убиец на рак. В лабораторни експерименти лекарството унищожава прекурсорните клетки на левкемията, без да уврежда нормалните кръвни стволови клетки. Това означава, че лекарите може да разполагат с метод за лечение на левкемия, който елиминира рецидивите на заболяването.
Въпреки че хирургията, химиотерапията и лъчетерапията могат да отърват тялото от туморни клетки, ракът често се връща месеци или дори години по-късно. Днес учените смятат, че виновниците за рецидивите са така наречените ракови стволови клетки – резистентни на химиотерапия и лъчетерапия и следователно оставащи в тялото. Теорията, че стволовите клетки са източник на много видове рак, е вече на 15 години: през 1997 г. канадски учени за първи път идентифицираха ракови стволови клетки при някои видове левкемия. Оттогава те са открити в рак на гърдата, мозъка, белия дроб, стомашно-чревния тракт, простатата и яйчниците.
Много учени смятат, че оптималното лечение за тези видове рак би било комбинирането на традиционни противоракови лекарства с лекарства, насочени към раковите стволови клетки. Но тъй като тези клетки са толкова редки в организма и трудни за култивиране в лаборатория, са открити много малко такива лекарства и нито едно не се използва в клиничната практика.
Преди няколко години групата на д-р Мик Бхатия, доктор по философия, от университета Макмастър се натъкна на няколко линии плурипотентни стволови клетки (клетки, получени от ембриони или препрограмирани възрастни клетки, които могат да се трансформират във всякакъв вид специализирана тъкан), които притежаваха някои характеристики на ракови стволови клетки. Клетките в тези линии се делиха, без да се диференцират в по-специализирани клетки.
Целта на последната работа на д-р Бхатия и неговите колеги, публикувана наскоро в списание Cell, беше да се види дали химикали могат да се използват, за да се индуцират тези клетки да се диференцират или да узреят в нормални клетки, да спрат да се делят анормално и да умрат от естествена смърт. Изследователите смятат, че това би бил по-малко токсичен начин за премахване на раковите стволови клетки, отколкото пълното им унищожаване.
След като са изследвали стотици съединения, включително вече одобрени лекарства, изследователите са идентифицирали няколко, които отговарят на техните изисквания: Тези химикали са причинили диференциация на плурипотентни стволови клетки, без да увреждат нормалните стволови клетки, необходими на организма.
Едно от най-мощните съединения е тиоридазинът, антипсихотично лекарство, използвано за лечение на шизофрения. Тиоридазинът също така блокира растежа на стволови клетки от остра миелоидна левкемия (ОМЛ), получени от пациенти. Той също така намалява броя на стволовите клетки от ОМЛ при мишки с левкемия, които се развиват в резултат на инжектирането на такива клетки. Във всички случаи нормалните кръвни стволови клетки остават здрави. В комбинация с тиоридазин, стандартното лекарство, използвано за лечение на ОМЛ, показва 55 пъти по-голяма активност срещу стволови клетки от ОМЛ in vitro, отколкото когато лекарството се използва самостоятелно.
Учените планират да проведат клинични изпитвания на тази комбинация върху 15 пациенти с ОМЛ, резистентни на монотерапия със стандартно лекарство.
„Като се има предвид, че това лекарство е одобрено и показва такъв синергичен ефект, искаме да преминем директно към изпитвания върху пациенти“, каза д-р Бхатия, научен директор на Института за изследване на стволови клетки и рак в Макмастър.
Търсачка, разработена в университета Макмастър, която прави разлика между неопластични и нормални човешки плурипотентни стволови клетки (hPSCs), е идентифицирала малки молекули от база данни с известни съединения, които инхибират способността за самообновяване на раковите стволови клетки (CSCs) и индуцират тяхната диференциация. Получените вече резултати демонстрират стойността на неопластичните hPSCs за идентифициране на лекарства, насочени към раковите стволови клетки, и ни позволяват да обмислим използването на диференциацията на раковите стволови клетки като терапевтична стратегия.
Проучването направи много интересно откритие. Тиоридазинът, който действа чрез блокиране на рецепторите за невротрансмитера допамин, изглежда блокира тези рецептори и върху левкемичните стволови клетки. Според д-р Бхатия никой не е забелязал, че раковите стволови клетки имат допаминови рецептори, които обикновено са свързани с предаването на нервни сигнали и се намират главно в мозъка. Но екипът му ги е открил върху стволови клетки не само от остра миелоидна левкемия (ОМЛ), но и от рак на гърдата. Ученият смята, че тест, който оценява количеството на допаминовите рецептори в кръвни или тъканни проби, може да се превърне в ранен диагностичен и прогностичен маркер за тези видове рак.
Колегите на д-р Бхатия са се отнесли към откритията му с известна доза оправдан научен скептицизъм. Например, онкологът Томас Хъдсън от Института за изследване на рака в Онтарио би искал да научи повече за механизма, чрез който допаминовите рецептори трансформират клетката в ракова стволова клетка. А биологът Пиюш Гупта, който изучава рака в Института за биомедицински изследвания „Уайтхед“ в САЩ и използва различна клетъчна система за търсене на лекарства, насочени към раковите стволови клетки, смята, че плурипотентните стволови клетки не могат да се считат за имитация на рак. Въпреки това той трябва да признае, че резултатите, получени в модела на левкемия, са повече от убедителни.
Следващата стъпка за екипа на д-р Бхатия ще бъде да оцени ефективността на тиоридазина при други видове рак. Те също така ще разгледат по-отблизо възможностите на няколко лекарства, идентифицирани заедно с тиоридазина. В бъдеще хиляди съединения ще бъдат анализирани в сътрудничество с други академични групи и индустрията. Целта на всички негови партньори, казва д-р Бхатия, е да намерят уникални лекарства и да променят стратегията за лечение на рака.