Добре известно лекарство убива ракови стволови клетки

Група канадски учени е разработила нов метод за търсене на наркотици, чиято цел са ракови стволови клетки. Първият успешен резултат от използването на този метод е добре известно лекарство за лечение на шизофрения. Оказа се, че той може да бъде убиец на рак. В лабораторните експерименти лекарството разрушава прекурсорните клетки на левкемичните клетки, без да навреди на нормалните стволови клетки на кръвта. Това означава, че лекарите могат да имат метод за лекуване на левкемия, без да се повтаря заболяването.

Въпреки факта, че хирургията, химиотерапията и радиацията могат да се освободят от тялото на раковите клетки, ракът често се връща след месеци или дори години. Днес, виновниците на повторението на учените разпознават така наречените ракови стволови клетки - устойчиви на химиотерапия и радиация и следователно остават в тялото. Теории, при които стволовите клетки са източник на много видове рак, са били около 15 години: през 1997 г. Канадски учени за първи път са открили ракови стволови клетки при някои видове левкемия. Оттогава те са открити при рак на гърдата, мозъка, белия дроб, стомашно-чревния тракт, рак на простатата и яйчниците.

Според много учени оптималният метод за лечение на тези видове рак би бил комбинация от традиционни противоракови лекарства с лекарства, чиято цел са ракови стволови клетки. Но тъй като в организма има много малко такива клетки и те трудно се култивират в лабораторията, много малко такива препарати са открити и никой от тях не се използва в клиничната практика.

Преди няколко години група от доктор Мик Bhatia (Мик Bhatia), р, на Университета McMaster (McMaster University) се сблъскват с множество линии на плурипотентни стволови клетки (клетки, получени от ембриони или препрограмирани възрастни клетки, които могат да се трансформират в всякакъв вид специализирани тъкани) , който има някои характеристики на ракови стволови клетки. Клетките на тези линии бяха разделени, без да се разграничават в по-специализирани.

Целта на новото дело на д-р Bhatia и колегите му наскоро публикувано в списание Cell, е да се установи дали е възможно с помощта на някои химични съединения, за да направи такива клетки да се диференцират или за възрастни в нормалните клетки спре разделяне и необичайно умре от естествена смърт. Според изследователите това би било по-малко токсичен начин да се отървете от ракови стволови клетки, отколкото директното им унищожаване.

Прожекцията на стотици съединения, включително вече одобрените лекарства, учените идентифицирани няколко, които отговарят на техните изисквания: тези химикали кара клетките да се прави разлика плурипотентни линии, без да вредят нормалните стволови клетки, необходими на организма.

Едно от най-мощните съединения е тиоридазин (тиоридазин), невролептично лекарство, използвано за лечение на шизофрения. Тиоридазин блокира растежа на стволови клетки от остра миелоидна левкемия (AML), получени от пациенти. В допълнение, той намалява броя на AML стволовите клетки в мишки с левкемия, която се развива в резултат на въвеждането на такива клетки. Във всички случаи нормалните кръвни стволови клетки остават здрави. В комбинация с тиоридазин стандартното лекарство, използвано за лечение на АМЛ, е 55 пъти по-силно срещу AML стволови клетки in vitro, отколкото при монотерапия с това лекарство.

Учените планират да провеждат клинични проучвания на тази комбинация при 15 пациенти с AML, резистентни на монотерапия със стандартно лекарство.

"Като се има предвид факта, че това лекарство е одобрено и показва синергичен ефект, ние искаме да отидете направо на изпитване при пациенти", - казва д-р Bhatia, научен директор на Института за научни изследвания за стволови клетки и Университета Макмастър рака (McMaster на стволови клетки и Cancer Research институт).

Основан в Университета на McMaster търсачка, разкрива разликите между неопластични и нормални човешки плурипотентни стволови клетки (hPSCs), дава възможност за идентифициране на малки молекули от база данни за известни съединения, които инхибират способността на рак на стволови клетки (CSCS) самостоятелно подновяване и индуцира тяхната диференциация. Още резултати показват стойността на неопластичен hPSC за идентифициране на лекарства, които са насочени към раковите стволови клетки, и ще ни позволи да се разгледа използването на диференциация на рак на стволови клетки, като терапевтична стратегия.

По време на изследването беше направено много интересно откритие. Тиоридазин, чийто механизъм на действие се основава на блокиране на рецепторите на невротрансмитер допамин, очевидно блокира тези рецептори върху стволови клетки на левкемия. Според д-р Бхатия никой досега не е забелязал, че има допаминови рецептори върху ракови стволови клетки, които обикновено се свързват с предаването на нервни сигнали и се намират главно в мозъка. Но неговата група ги е открила върху стволовите клетки не само на AML, но и на рак на гърдата. Учените смятат, че тест, оценяващ количеството допаминови рецептори в проби от кръв или тъкани, може да се превърне в ранен диагностичен и прогностичен маркер на тези видове рак.

Колегите на д-р Бхатия взеха откритията си с определен оправдан научен скептицизъм. По този начин, онколог Томас Хъдсън (Томас Хъдсън) от Cancer Research Institute Онтарио (Ontario Институт за изследване на рака) биха искали да научат повече за механизма, по който допаминовите рецептори превръщат в рак на стволови клетки. Биолог Piyush Гупта (Piyush Гупта), ангажирани в изучаване на рака в Института по биомедицински изследвания Уайтхед (Уайтхед Институт за биомедицински изследвания), САЩ, и се използва за търсене на лекарства, насочени към рак на стволови клетки, различни клетъчна система, смята, че плурипотентни стволови невъзможни клетки недвусмислено смятат имитация на рак. Въпреки това, той е принуден да признае, че резултатите, получени в модели на левкемия, а повече от убедителен.

Следващата стъпка в групата на д-р Бхатия ще бъде да се оцени ефективността на тиоридазин при други видове рак. В допълнение, учените ще направят по-отблизо възможностите на няколко лекарства, идентифицирани с тиоридазин. В бъдеще, в сътрудничество с други академични групи и индустрия ще бъдат анализирани хиляди химични съединения. Според д-р Бхатия целта на всичките му партньори е да открият уникални лекарства и да променят стратегията за лечение на рак.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]