Основните функционални единици на кожата, участващи в заздравяването на кожни дефекти и белези

Има множество адхезивни молекули - те създават опорната мрежа, на която клетките се движат чрез свързване със специфични рецептори върху повърхността на клетъчната мембрана, предаване на информация помежду си с помощта на медиатори: цитокини, растежни фактори, азотен оксид и други.

Базальный кератиноцит

Базовите кератиноцити, не само е най-родителска клетка на епидермиса, което води до всички лежащи клетки, но е мобилна и мощни биоенергетични системи. Тя произвежда теглото биологично активни молекули, такива като епидермален растежен фактор (EGF), инсулин-подобни растежни фактори (IGF, фибробластни фактори на растежа (FGF), получен от тромбоцити растежен фактор (PDGF), макрофаг растежен фактор (MDGF), съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) , трансформиращ растежен фактор алфа (TGF-а), и други. Живот на повредени епидермиса чрез молекулата на информация, базалните кератиноцити и камбиален клетките на жлези потните и космените фоликули започват активно да се размножават и да се премести към долната рана епителизация. Ste ulirovannye навита детрит, възпалителни медиатори и фрагменти от разрушени клетки, те активно синтезират растежни фактори, които допринасят за ускоряване на заздравяването на рани.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Колаген

Основният конструктивен компонент на съединителната тъкан и белези е колаген. Колагенът е най-богатият протеин в бозайниците. Той се синтезира в кожата от фибробласти от свободни аминокиселини в присъствието на кофактор-аскорбинова киселина и съставлява почти една трета от общата маса на човешките протеини. Той съдържа в незначително количество пролин, лизин, метионин, тирозин. Делът на глицин е 35%, а 22% - за хидроксипролин и хидроксилизин. Около 40% от него е в кожата, където се представя от видовете колаген I, III, IV, V и VII. Всеки тип колаген има свои структурни характеристики, преференциално локализиране и съответно изпълнява различни функции. Колаген тип III се състои от тънки фибрили, в кожата се нарича ретикуларен протеин. В по-големи количества се намира в горната част на дермата. Колаген тип I - най-разпространеният човешки колаген, той образува по-дебели фибрили от дълбоките слоеве на дермата. Колаген тип IV е компонент на основната мембрана. Колагенът тип V е включен в кръвоносните съдове и всички слоеве на дермата, тип VII колаген образува фибрили, които свързват основната мембрана с папиларната дерма.

Основната структура на колагена е тройна полипептидна верига, която образува структурата на тройна спирала, която се състои от алфа вериги от различни видове. Има 4 вида алфа вериги, тяхната комбинация и определя вида на колагена. Всяка верига има молекулна маса от около 120 000 kD. Края на веригата са свободни и не са включени в образуването на спирала, така че тези термини са податливи на протеолитични ензими, по-специално колагеназа който специфично разгражда връзката между глицин и хидроксипролин. Във фибробластите колагенът е под формата на тройни спирали procollagepa. След експресиране в междуклетъчната матрица, проколагенът се превръща в тропоколаген. Молекулите на тропоколагена се свързват заедно със смяна на дължина 1/4, се фиксират чрез дисулфидни мостове и по този начин се вижда видима ивица, видима в електронен микроскоп. След освобождаването на молекулите на колаген (tropocollagen) в извънклетъчната среда се събират в колагенови влакна и снопове, които образуват гъста мрежа образуване в дермата и хиподерма твърда рамка.

Най-малката структурна единица на зрял колаген на кожата на човешката кожа е субфибрили. Те имат диаметър 3-5 nm и са разположени спирално по протежение на фибрилите, които се считат за структурен елемент на колаген от втора порядък. Фибрилите имат диаметър от 60 до 110 nm. Колагенните фибрили, групирани във връзки, образуват колагенни влакна. Диаметърът на колагенното влакно е от 5-7 цт до 30 цт. Близко разположените колагенови влакна се образуват в колагенни греди. Поради сложността на структурата на колагена, наличието на спирални триплетни структури, свързани чрез кръстосани връзки на различни порядки, синтез и катаболизъм на колаген, отнема дълъг период до 60 дни

По отношение на увреждане на кожата, което винаги е придружен от хипоксия, натрупването на зарастването на отломки и свободни радикали, синтетични и пролиферативна активност на фибробласти увеличава и те реагират засилена синтеза на колаген. Известно е, че образуването на колагенни влакна изисква определени условия. И така слабо киселата среда, някои електролити, хондроитин сулфат и други полизахариди ускоряват фибрилогенезата. Витамин С, катехоламини, ненаситени мастни киселини, особено линолова, инхибират полимеризацията на колаген. Саморегулирането на синтеза и разграждането на колаген също се регулира от аминокиселини в междуклетъчната среда. Поликационният поли-L-лизин инхибира биосинтезата на колагена и полианион поли-L глутамат го стимулира. Поради факта, че времето за синтез на колаген преобладава в момента на разграждането му, в раната има значително натрупване на колаген, което се превръща в основата на бъдещия белег. Колагенното разграждане се извършва с помощта на фибринолитичната активност на специални клетки и специфични ензими.

[7], [8], [9],

Колагеназа

Специфичен ензим за разцепването на най-често срещания тип I и III колаген в кожата е колагеназа. Допълнителна роля в тази игра са ензимите като еластаза, плазминоген и други ензими. Колагеназата регулира количеството колаген в кожата и тъканта на белега. Има мнение, че размерът на белега, който остава на кожата след зарастването на раната, зависи главно от активността на колагеназата. Той се произвежда от епидермални клетки, фибробласти, макрофаги, еозинофили и се отнася до металопротеази. Фибробластите, участващи в унищожаването на съдържащи колаген структури, се наричат фибробласти. Някои фибробласти не само отделят колагеназа, но абсорбират и използват колаген. В зависимост от конкретната ситуация в състояние на рана на микроорганизма, ефективността на терапевтичните мерки, наличие на съпътстващи флора или нараняване процеси зона контролирани fibrinogeneza или fibroklazii, т.е. Kollagensoderzhaschnh синтез или разграждане на структури. Ако свежите клетки, които произвеждат колагеназа, престават да попадат в центъра на възпалението и старите губят тази способност, се създава предпоставка за натрупването на колаген. В допълнение, с висока активност в колагеназа възпалението не означава, че е ключът към оптимизиране на процесите на ремонт и раната имунизирани фиброзни промени. Активирането на фиброзни процеси често се разглежда като обостряне на възпалението и хронизирането му, докато разпространението на фиброгенезата се успокоява. Фиброгенеза или белег образуване на тъкан па сайт нараняване на кожата е предимно в участието на мастоцитни клетки, лимфоцити, макрофаги и фибробласти. Началният вазоактивен момент се осъществява с помощта на мастоцити, биологично активни вещества, които спомагат за привличането на лимфоцити към фокуса на лезията. Продуктите от тъканно разпадане активират Т-лимфоцитите. Които чрез лимфокините свързват макрофагите с фибробластичния процес или директно стимулират макрофагите с протеази (некрохормони). Мононуклеарни клетки не само стимулират функцията на фибробласти, но също така инхибират тях, като действа като истински регулатор на фиброгенеза, освобождаване на възпалителни медиатори и други протеази.

[10], [11], [12], [13]

Мастни клетки

Мастните клетки са клетки, характеризиращи се с плеоморфизъм с големи кръгли или овални ядра и хиперхромно оцветени базофилни гранули в цитоплазмата. Те се намират в големи количества в горните части на дермата и около кръвоносните съдове. Като източник на биологично активни вещества (хистамин, простагландин Е2, хемотаксични фактори, хепарин, серотонин, тромбоцитен растежен фактор и др.). Мастните клетки, ако са увредени, ги екскретират в извънклетъчната среда, което води до начална краткосрочна реакция на вазодилататор в отговор на травма. Хистаминът е мощен вазоактивен медикамент, водещ до вазодилатация и повишена пропускливост на съдовата стена, особено след капилярни вени. Тази реакция II Мечников през 1891 г. Се счита за защитна, за да улесни достъпа на левкоцити и други имунокомпетентни клетки до фокус на лезиите. В допълнение, той стимулира синтетичната активност на меланоцитите, която често се свързва с пост-травматична пигментация. Той също така стимулира митозата на епидермалните клетки, която е един от ключовите моменти при зарастването на рани. Хепаринът от своя страна намалява пропускливостта на междуклетъчното вещество. По този начин мастоцитите не са само регулатори на съдовите реакции в областта на травмата, но и междуклетъчните взаимодействия и следователно имунологични, защитни и репаративни процеси в раната.

Макрофаги

В процеса на фиброгенеза, при ремонта на раната, лимфоцитите, макрофагите и фибробластите получават решаваща роля. Други клетки изпълняват спомагателна роля, защото чрез хистамин и биогенни амини те могат да повлияят на функцията на триадата (лимфоцити, макрофаги, фибробласти). Клетките взаимодействат помежду си и с извънклетъчната матрица чрез мембранни рецептори, адхезивни клетъчно-клетъчни и клетъчно-матрични молекули, медиатори. Стимулиране на активността на лимфоцити, макрофаги и фибробласти и продукти на разпадане на тъкан, Т-лимфоцити, лимфокини от макрофагите е свързан с фибробластна процеса или директно стимулиране на макрофаги протеази (nekrogormonami). Макрофагите на свой ред не само стимулират функцията на фибробластите, но също така ги възпрепятстват. Като се подчертават медиаторите на възпалението и други протеази. Така, в етап основните активни лечения на рани клетки са макрофаги, които участват активно в очистването на раната от клетъчни остатъци, бактериални инфекции и насърчаване на заздравяване на рани.

Функцията на макрофагите в епидермиса също се осъществява от Langerhans клетки, които също се намират в дермата. В случай на увреждане на кожата, Langerhans клетките също са увредени, освобождаващи медиатори на възпалението, като лизозомни ензими. Тъканните макрофаги или хистиоцитите съставляват около 25% от клетъчните елементи на съединителната тъкан. Те синтезирани редица медиатори, ензими, интерферони, растежни фактори, допълват протеини, тумор некрозис фактор, имат висока фагоцитната и бактерицидна активност и др. Когато травма кожни хистиоцити рязко метаболизъм увеличава, те увеличават размера си, увеличава тяхната бактерицидно, фагоцитната и синтетична активност , поради което голям брой биологично активни молекули навлизат в раната.

Приема, че фибробластен растежен фактор. Епидермален растежен фактор и инсулин-подобен фактор секретира от макрофаги и ускоряване на зарастването на рани, трансформиращ растежен фактор - бета (TGF-B) насърчава образуването на съединителна тъкан или макрофаги активиращи активност чрез блокиране на някои рецептори може да регулира клетъчните мембрани на процеса на възстановяване на кожата. Например, като се използват имуностимуланти, е възможно да се активират макрофагите, увеличавайки неспецифичния имунитет. Известно е, че макрофагите има рецептори разпознаващи mannozosoderzhaschie глюкоза и полизахариди (глюкани и манани). Съдържащ се в алое вера, следователно ясно механизъм на действие на лекарства от алое, използвани по време nonhealing рани, язви и акне.

Фибробласты

Основата и най-често срещаната клетъчна форма на съединителната тъкан е фибробласта. Функцията на фибробластите включва производството на въглехидратни протеинови комплекси (протеогликани и гликопротеини), образуването на колаген, ретикулин, еластични влакна. Фибробластите регулират метаболизма и структурната стабилност на тези елементи, включително техния катаболизъм, моделиране на тяхната "микросреда" и епителни-мезенхимални взаимодействия. Фибробластите произвеждат гликозаминогликани, от които най-важната е хиалуроновата киселина. В комбинация с влакнести компоненти на фибробласти се определя и пространствената структура (архитектоника) на съединителната тъкан. Фибробластната популация не е хомогенна. Фибробластите с различна степен на зрялост са разделени на леко диференцирани, млади, зрели и неактивни. Зрелите форми включват фибробласти, при които лизисният процес на колаген преобладава върху функцията на неговото производство.

През последните години се уточнява хетерогенността на "фибробластичната система". Намерено три mitogicheski активен прекурсор фибробластен - клетъчни типове MFI, MFII, MFIII и три постмитотичните фибробластен - PMFIV, PMFV, PMFVI. Чрез последователно разделения ПФИ клетъчни диференцира в MFII, MFIII и PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI характеризира чрез способността да синтезира колаген I. III и V видове progeoglikany и други междуклетъчни матрични компоненти. След период на висока метаболитна активност, PMFVI дегенерира и претърпява апоптоза. Оптималното съотношение между фибробласти и фибробласти е 2: 1. Тъй като фибробластите се натрупват, техният растеж се инхибира чрез спиране на разделянето на зрели клетки, които се превръщат в биосинтеза на колаген. Продуктите от разграждането на колаген стимулират синтеза му чрез принципа на обратна връзка. Новите клетки престават да се формират от предшествениците си поради изчерпването на растежните фактори, както и производството на инхибитори на растежа от самите фибробласти - кейлоните.

Свързващата тъкан е богата на клетъчни елементи, но обхватът на клетъчните форми е особено широк за хронично възпаление и фиброзни процеси. И така в келоидните белези се появяват атипични, гигантски, патологични фибробласти. Размер (от 10x45 до 12x65 микрона), които са патогономичен знак на келоида. Фибробласти, получени от хипертрофични белези, някои автори са наречени миофибробласти се дължи на силно развити актинични снопове от нишки, образуването на който е свързан с продълговата форма фибробласти. Въпреки това, това твърдение може да се противопостави, тъй като всички фибробласти са in vivo, особено в белезите. Имат удължена форма и техните процеси понякога имат дължина, надхвърляща повече от 10 пъти размера на тялото на клетката. Това се обяснява с плътността на тъканта на белега и мобилността на фибробластите. Преместване по снопчета от колагенови влакна в плътна маса на румените в незначително количество интерстициално вещество. Те се простират по оста си и понякога се превръщат в тънки, подобни на вретеното клетки, които имат много дълги процеси.

Повишената митотични и синтетична активност на фибробласти след травма на тъкан на кожата се стимулира първоначално продуктите от разпада, свободни радикали, след растежни фактори: (PDGF) фактор -rostkovym тромбоцитите, фибробластен растежен фактор (FGF), след това iMDGF- макрофаг фактор на растежа. Сами фибробласти синтезират протеази (колагеназа, хиалуронидаза, еластаза), получен от тромбоцити растежен фактор, трансформиращ растежен фактор - бета. Епидермален растежен фактор, колаген, еластин и т.н. Реорганизация на гранулационната тъкан в белегът е сложен процес, който се основава на непрекъснато променящата се баланс между синтеза на колаген и унищожаване колагеназа. В зависимост от конкретната ситуация фибробласти, които произвеждат колаген, колагеназа се отделя под влиянието на протеази и особено на плазминогенен активатор. Наличие на млади, недиференцирани форми на фибробласти; гигантски патологични функционално активни фибробласти във връзка с прекомерен колаген биосинтеза, осигурява постоянен растеж на келоиди белези.

[14], [15],

Хиалуронова киселина

Той е естествен полизахарид с голямо молекулно тегло (1,000,000 далтона), който се съдържа в интерстициалното вещество. Хиалуроновата киселина е неспецифична, хидрофилна. Важен физично свойство на хиалуроновата киселина е висок вискозитет, така че да действа като циментиране вещество, свързване на колагенови фибрили снопчета и един с друг и с клетките. Пространството между колагенните фибрили, малките съдове, клетките се заема от разтвор на хиалуронова киселина. Хиалуроновата киселина, обгръщаща малки съдове, укрепва стената им, предотвратява потта на течната част на кръвта в околните тъкани. Той в много отношения изпълнява поддържаща функция, поддържаща устойчивостта на тъканите и кожата на механични фактори. Хиалуроновата силна катион свързване активни аниони в интерстициалните пространства, като по този начин да обменят процеси между леля и извънклетъчното пространство, пролиферативни процеси в кожата зависят от състоянието на гликозаминогликани и хиалуронова киселина. Една молекула на хиалуроновата киселина е в състояние да държи приблизително 500 се до водните молекули, което е на базата на хидрофилността и влага междинното пространство.

Хиалуроновата киселина се намира в папиларния слой на дермата, гранулиран слой на епидермиса, както и по дължината на съдовете и прилепите на кожата. Благодарение на многобройните карбоксилни групи, молекулата на хиалуроновата киселина е отрицателно заредена и може да се движи в електрическото поле. Деполимеризацията на киселината се осъществява от ензима хиалуронидаза (лидаза), която действа в два етапа. Първо, ензимът деполимеризира молекулата и след това я разделя на малки фрагменти. В резултат на това, вискозитетът на геловете, образувани от киселината, се намалява рязко и се увеличава пропускливостта на кожните структури. Благодарение на тези свойства, бактериите, синтезиращи хиалуронидазата, лесно могат да преодолеят кожната бариера. Хиалуроновата киселина има стимулиращ ефект върху фибробластите, повишава миграцията и активира синтезата на колагена, има дезинфектант, противовъзпалително действие и заздравява раните. В допълнение, тя има антиоксидантни, имуностимулиращи свойства, не образува комплекси с протеини. Да бъдеш в междуклетъчното пространство на съединителната тъкан под формата на стабилен гел с вода, осигурява продукцията на метаболитните продукти през кожата.

Fibronektin

В процеса на спиране на възпалителната реакция се възстановява матрицата на съединителната тъкан. Един от основните структурни компоненти на извънклетъчната матрица е фибронектиновият гликопротеин. Фибробласти и макрофаги секретират fibronektnn активно рани за ускоряване на зарастване на свиване и възстановяване на базалната мембрана. С електронно микроскопско изследване на фибробласти, рани в тях. Се намират в голям брой паралелно разположени снопчета от нишки на клетъчния фибронектин, които са активирани редица изследователи, наречени фибробласти, миофибробласти рани. Като молекула адхезия и съществува в две форми - клетъчния и плазмен фибронектин в извънклетъчната матрица играе ролята на "греди" и предоставя силно сцепление на фибробласти на матрицата на съединителната тъкан. Cellular фибронектин молекула са свързани помежду си чрез дисулфидни връзки и заедно с колаген, еластин, гликозаминогликани запълване на междуклетъчната матрица. В зарастване на рани фибронектин играе ролята на основната рамка, създавайки определена ориентация на колагенови влакна и фибробласти в областта на ремонт. Той свързва колагеновите влакна с фибробласти чрез актинични връзки от фибробластни филаменти. Така, фибронектин може да действа като регулатор на фибробластни процеси баланс причинява забавен привличане фибробластен свързващи се колагенови фибрили и тяхното инхибиране на отглеждане може да се каже, че грануломатозни преминава към стъпка чрез влакнест фибронектин правилното фаза възпалителна инфилтрация в раната.

[16]