Антиандрогени като средство за лечение на косопад

Поради установената ключова роля на андрогените в развитието на обща плешивост и проявите на синдрома на хиперандрогенизъм, при лечението на тези заболявания се използват вещества с антиандрогенни свойства. Механизмът на действие на антиандрогените е различен. Потискането на андрогенния ефект се постига или чрез инхибиране на активността на ензима 5а-редуктаза, или чрез блокиране на андрогенните рецептори в целевите тъкани, или чрез увеличаване на производството на глобулин, който свързва половите хормони.

Антиандрогени със стероидна структура

1. Финастерид (Proscar, Propecia) е синтетичен 4-азостероид, специфичен инхибитор на 5α-редуктаза тип II; при перорално приложение намалява нивото на DTS, без да променя нивата на тестостерон, кортизол, пролактин, тироксин, естрадиол и глобулин, свързващ половите хормони.

В дневна доза от 5 mg, финастерид (Proscar) се използва за лечение на уголемена простата.

За лечение на често срещана мъжка плешивост се препоръчва финастерид в доза от 1 mg на ден (Propecia). Propecia предотвратява прогресията на плешивостта и насърчава растежа на нова коса. Лекарството е предназначено за дългосрочна (12-24 месеца) употреба. Терапевтичният ефект е забележим след 3-6 месеца общо лечение, но значително клинично подобрение се наблюдава до края на първата година от терапията при 48% от пациентите и до края на втората година - при 80%. Лекарството е показано за лечение на андрогенна алопеция само при мъже: най-ефективно е при начална и умерена плешивост (типове I-III според J. Hamilton); не повлиява растежа на космите в областта на битемпоралните плешиви петна.

Противопоказания:

• Финастерид е противопоказан при бременни жени и жени в детеродна възраст. Тъй като лекарството е специфичен инхибитор на 5а-редуктазата тип II, е възможна хипоспадия (аномалии на външните гениталии) при мъжки плод. Бременните жени не трябва дори да докосват таблетки със счупена капсула (смачкани, счупени таблетки) поради риск от абсорбция.
• Непоносимост към компонентите на лекарството.

Предупреждения: Да се използва с повишено внимание при пациенти с функционални чернодробни нарушения, тъй като финастеридът се метаболизира най-активно в черния дроб.

Странични ефекти: 1,2% от пациентите развиват импотентност, намалено либидо, намален обем на еякулата, гинекомастия. Тези усложнения изчезват след спиране на приема на лекарството и не изискват допълнително лечение.

Дозировка: 1 mg (1 таблетка) веднъж дневно, независимо от приема на храна. Препоръчва се продължителна употреба. Спирането на лечението връща пациента към първоначалното състояние на оплешивяване приблизително една година след прекратяване на приема на лекарството.

2. Ципротерон ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) е производно на хидроксипрогестерон. Ципротеронът е прогестоген по своята структура, но гестагенните му свойства са слаби. С мощен антиандрогенен ефект, лекарството е ефективно при лечението на често срещана плешивост и други кожни заболявания с андрогенен генезис при жените. Ципрогерон замества андрогените в цитоплазмените рецептори на космените фоликули. Тъй като лекарството има антиестрогенен ефект, е необходимо да се предписват естрогени, за да се поддържа редовността на менструалния цикъл. Комбинираното лечение с ципротерон и етинилестрадиол се провежда по схема, наречена „циклична антиандрогенна терапия“.

Оптималната доза ципротерон ацетат (CPA) за лечение на обикновена алопеция все още не е установена. Добри резултати са получени с високи дози CPA (50-100 mg дневно от 5-ия до 14-ия ден от менструалния цикъл) в комбинация с 0,050 mg етинилестрадиол от 5-ия до 25-ия ден от цикъла. Мониторингът на ефикасността, проведен след една година, за да се избегнат евентуални сезонни колебания, обективно показа увеличение на диаметъра на косъма и броя на космите в анагенната фаза. Беше отбелязано, че оптимален резултат се постига при жени с нормални серумни нива на витамин B12 и желязо.

Според друга гледна точка, ниските дози CPA са по-ефективни от високите дози при обикновена плешивост. В тази връзка, контрацептивният препарат Diane-3 5 заслужава внимание; 1 таблетка от него съдържа 2 mg CPA и 0,035 mg етинилестрадиол. Лекарството се приема по 1 таблетка дневно от 1-ви ден на менструалния цикъл съгласно схемата, посочена на опаковката. Продължителността на лечението при обикновена плешивост е 6-12 месеца.

При доза от 100 mg на ден и по-висока, CPA е хепатотоксичен. През последните години има съобщения за повишен риск от развитие на злокачествени чернодробни тумори по време на прием на CPA. Предписването на лекарството трябва да бъде съгласувано с гинеколог - ендокринолог.

3. Естрогени и гестагени.

В продължение на много години комбинираните перорални контрацептиви, съдържащи естрогени и гестагени, се използват за лечение на андрогенна алопеция и други прояви на синдрома на хиперандрогенизъм при жените. Естрогените увеличават производството на глобулин, свързващ половите хормони; в резултат на това серумното ниво на тестостерон намалява. Гестагените инхибират 5α-редуктазата, а също така се свързват с цитозолните андрогенни рецептори. В момента се предпочитат гестагени от трето поколение, които са лишени от страничен антиестрогенен ефект (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Добри резултати са постигнати с употребата на лекарството Silest, което съдържа норгестимат и етинилестрадиол. За съжаление, продължителната (повече от 5 години) употреба на тези лекарства причинява дисменорея. Предписването на перорални контрацептиви трябва да бъде съгласувано с гинеколог - ендокринолог.

Локалното приложение на естрогени и прогестогени, поотделно или в комбинация, се е доказало като неефективно както при жени, така и при мъже.

4. Спиронолактон (Алдактон, Верошпирон) е минералкортикоид, има диуретичен и антихипертензивен ефект. Лекарството е и конкурентен антагонист на алдостерона. При перорален прием в доза от 100-200 mg/ден, той има изразен антиандрогенен ефект, поради способността си да инхибира производството на тестостерон от надбъбречните жлези и да блокира DTS рецепторите на мястото на транслокация на комплекса в ядрото на клетката на космения фоликул.

Предписва се на жени над 30 години в продължение на 6 месеца. В дневна доза от 200 mg, спиронолактонът е тестван като лечение за обикновена плешивост при 6 жени; постигнат е добър козметичен резултат. Страничните ефекти включват подуване на млечните жлези и дисменорея. Тъй като лекарството причинява феминизация на мъжкия плод, е необходимо да се предписват перорални контрацептиви. Дългосрочната употреба на спиронолактон увеличава риска от тумори на гърдата.

При мъжете спиронолактонът причинява намалено либидо и гинекомастия. Лекарството е противопоказано при остра бъбречна недостатъчност, нефротичен стадий на хроничен нефрит. Необходимо е повишено внимание при предписване на лекарството на пациенти с непълен атриовентрикуларен блок.

Нестероидни антиандрогени

• Бикалутамид (Касодекс)
• Нимутамид (Анандрон)
• Флутамид (Флулем, флуцином)

Лекарства с много силно антиандрогенно действие; блокират андрогенните рецептори на целевите клетки, предотвратявайки развитието на биологични ефекти на ендогенните андрогени. Използват се за палиативно лечение на рак на простатата. Няма информация за системна употреба за лечение на обща алопеция. Съобщава се за опит с локално приложение на флутамид в малки дози в комбинация с миноксидил. Тази комбинация дава по-забележими резултати от монотерапията с миноксидил.

Антиандрогени от растителен произход.

1. Плодове на палмата джудже (Serenoa repens)

Плодовете на джуджевата палма съдържат редица мастни киселини (капринова, каприлова, лауринова, олеинова и палмитинова), голям брой фитостероли (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, лупеол и др.), както и смоли и танини. Червените плодове на джуджевата палма отдавна се използват в народната медицина за лечение на простатит, енуреза, тестикуларна атрофия и импотентност.

Екстрактът от Serenoa repens е активната съставка на Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизмът на антиандрогенното действие на екстракта все още не е напълно изяснен. Разкрит е неговият инхибиторен ефект върху нивото на естрогенните и андрогенните рецептори в ядрото. Лекарствата се препоръчват за лечение на доброкачествена простатна хиперплазия, не повлияват нивата на Т, ФСХ и ЛХ в кръвната плазма при мъжете. Няма достатъчно данни за ефекта на екстракта от плодове сао палмето върху процеса на оплешивяване, за да бъде препоръчан за лечение на андрогенетична алопеция, въпреки че вече са публикувани положителни резултати, включително при жени. Когато се използват в препоръчителните дози, лекарствата се понасят добре от пациентите, не повлияват сексуалната активност, апетита, телесното тегло, кръвното налягане, сърдечната честота; не са съобщени случаи на предозиране. Към днешна дата не са установени клинично значими взаимодействия на тези лекарства с други лекарства.

2. Плодове на палмата Сабал (Sabal serrulata).

Липофилният екстракт от плодовете на сао палмето инхибира ензимите 5а-редуктаза и ароматаза, като по този начин потиска образуването на дихидротестостерон и 17-естрадиол от тестостерон; е активното вещество на билковия препарат Простаплант. Лекарството се използва за лечение на доброкачествена простатна хиперплазия при възрастни мъже, няма противопоказания. Няма съобщения за предозиране на Простаплант и не са описани лекарствени взаимодействия.

В момента няма информация за употребата на Простаплант за лечение на андрогенна алопеция, но в бъдеще Простаплант, подобно на други билкови препарати, може да се превърне в сериозен конкурент на финастерид, който има редица сериозни странични ефекти.

По този начин, системната употреба на антиандрогени е ефективна за превенция и лечение на обикновена плешивост, но необходимостта от дългосрочна (евентуално доживотна) употреба на тези лекарства е разочароваща.

Други лекарства

1. Симвастин се използва при затлъстяване за намаляване на телесното тегло. Лекарството понижава нивото на холестерола в кръвта, в резултат на което намалява и нивото на тестостерон (Т се синтезира от холестерол). Антиандрогенният ефект на Симвастин се оценява като слаб.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет и др.)

Циметидинът е блокер на хистаминовите H2 рецептори от първо поколение, използван за лечение на пептични язви; той е и инхибитор на DTS. Като лечение за обикновена плешивост, лекарството е тествано върху 10 жени, които са получавали 300 mg циметидин 5 пъти дневно в продължение на 9 месеца. Резултатите от терапията са оценени като добри и отлични. Същевременно има публикация, описваща алопеция, причинена от приема на циметидин.

При употреба на циметидин могат да се наблюдават различни странични ефекти: диария, мускулни болки, главоболие, замаяност, депресия. При продължителна употреба на високи дози от лекарството може да се развие гинекомастия, което е свързано със способността му да стимулира секрецията на пролактин. Употребата на циметидин при мъжете може да доведе до импотентност и загуба на либидо.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]