Имунотерапията преди операция подобрява резултатите при колоректален рак

През 2020 г. повече от 1,9 милиона души по света са били диагностицирани с колоректален рак (КР). Прогнозите са, че тази цифра ще се увеличи до 3,2 милиона случая до 2040 г.

Някои пациенти с колоректален рак имат тумори с дефицит на несъответстващо възстановяване (dMMR) и висока микросателитна нестабилност (MSI-H).

Основни аспекти и предистория на изследването

Ремонтът на несъответствия (MMR) е нормален процес, който протича в клетките на тялото, за да се коригират грешки по време на репликацията на ДНК. Нарушенията в този процес могат да доведат до тумори с висока микросателитна нестабилност (MSI-H). Приблизително 15% от всички колоректални ракови тумори са MSI-H. Тези тумори могат да бъдат трудни за лечение.

Ново клинично проучване установи, че използването на имунотерапевтичното лекарство пембролизумаб преди операция вместо химиотерапия може да подобри резултатите при пациенти с колоректален рак в стадий 2 или 3 с MMR дефицит и MSI-H. Проучването беше представено на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) през 2024 г.

Фокус върху колоректален рак във 2-ри и 3-ти стадий

В проучването са участвали 32 пациенти с колоректален рак в стадий 2 или 3 с дефицит на MMR и MSI-H. Традиционните лечения като химиотерапия и лъчетерапия могат да удължат живота, но обикновено не лекуват заболяването и повечето пациенти в крайна сметка умират от рак, който става резистентен на тези лечения, каза Кай-Кин Шиу, FRCP, PhD, консултант онколог в University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Защо пембролизумаб?

Клиничното изпитване NEOPRISM-CRC фаза II се фокусира върху имунотерапевтичното лекарство пембролизумаб, продавано под търговското наименование Keytruda. През юни 2020 г. американската Агенция за контрол на храните и лекарствата (FDA) одобри употребата на пембролизумаб за лечение на пациенти с неоперабилен или метастатичен MSI-H или dMMR колоректален рак.

Основни резултати от изследването

Шиу и неговият екип са приложили три цикъла пембролизумаб, при които доза пембролизумаб е била прилагана на всеки три седмици преди операцията, вместо стандартното лечение с хирургия и химиотерапия. Изследователите са установили, че повече от 50% от участниците, които са получили пембролизумаб преди операцията, са били без рак след операцията. Това е значително по-високо от предишни проучвания, където само 4% от участниците, получили химиотерапия преди операцията, са били без рак след операцията.

Заключение и следващи стъпки

С тези обещаващи резултати, Шиу каза, че тяхното изследване сега има две основни цели:

1. Набиране на по-голям брой пациенти до общо около 70-80, за да се съберат достатъчно данни за потвърждаване на тригодишната преживяемост без рецидив.
2. Да се проучи биологията на dMMR туморите и механизмите на действие на имунотерапията, за да се определи в бъдеще кои пациенти ще се нуждаят от повече или по-малко имунотерапия за постигане на дългосрочна ремисия или излекуване.

Дългосрочни перспективи

Д-р Антон Билчик, хирургичен онколог и директор на Програмата за стомашно-чревни и хепатобилиарни заболявания в Онкологичния институт „Провидънс Сейнт Джонс“ в Санта Моника, Калифорния, отбеляза, че проучването е първото, което използва имунотерапия в тези стадии на колоректален рак преди операция.

Д-р Глен С. Паркър, заместник-председател на хирургията и началник на колоректалната хирургия в Медицинския център на университета Хакенсак Меридиан Джърси Шор, подчерта, че е необходимо дългосрочно проследяване, за да се оцени трайността на отговора на имунотерапията. Той също така отбеляза, че бъдещите клинични изпитвания ще играят важна роля в разработването на молекулярно-генетични профили за отделните пациенти и техните тумори, което ще доведе до по-прецизна медицина в бъдеще.

Тези резултати подчертават потенциала за използване на имунотерапия преди операция за подобряване на резултатите при пациенти с колоректален рак.