Интерферентната РНК безопасно и ефективно понижава нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта

Малка интерферираща РНК (siRNA), експериментална терапия, която инхибира ген, участващ в метаболизма на липопротеините, е доказано в клинично проучване, ръководено от изследователи от Mount Sinai, че значително намалява нивата на различни видове холестерол и триглицериди при хора със смесена хиперлипидемия, състояние, при което мазнините се натрупват в кръвта.

В допълнение към окуражаващите предварителни резултати за безопасност и ефикасност в клинични изпитвания, изследователите от Маунт Синай установиха, че терапия с РНК интерференция (RNAi), наречена зодасиран, може да бъде обещаващ вариант за значително понижаване на нивата на редица атерогенни липопротеини, като същевременно изисква по-рядко дозиране в сравнение с традиционните лечения. Резултатите бяха представени като клинично изпитване в късен етап на Европейския конгрес по атеросклероза в Лион, Франция, и едновременно с това публикувани в The New England Journal of Medicine.

Зодасиран (Arrowhead Pharmaceuticals) е насочен към специфичен ген, експресиран в хепатоцити, известен като ангиопоетиноподобен протеин 3 (ANGPTL3), който играе роля в регулирането на нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL), не-HDL холестерола (мярка за целия „лош“ холестерол в кръвта, включително LDL) и триглицеридите. Различни проучвания са идентифицирали тези съединения като повишаващи риска от атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване.

„Нашето проучване представлява едно от първите проучвания на инхибитор на ANGPTL3 РНК с предимствата на дългосрочното заглушаване на гените и рядкото дозиране“, каза водещият автор на изследването Робърт Розенсън, доктор по медицина, професор по медицина (кардиология) в Медицинското училище Icahn в Mount Sinai и директор на липидите и метаболизма в здравната система Mount Sinai.

„За пациенти със смесена хиперлипидемия и персистиращо повишен LDL и не-HDL холестерол, зодасиран може да разшири възможностите за понижаване на „лошия“ холестерол отвъд традиционните лечения като статини, което потенциално води до по-благоприятни резултати за пациентите.“

Смесената хиперлипидемия се характеризира с натрупване на мазнини в кръвта и често е наследствена. Хората с това състояние може да са с наднормено тегло и по-вероятно да имат преддиабет или диабет.

В глобално проучване фаза 2b (известно като ARCHES-2) с 204 пациенти със смесена хиперлипидемия, получавали зодасиран (50, 100 и 200 mg) и стандартна терапия, включваща статини, изследователите наблюдавали значително намаление на всички липидни параметри.

Това включва намаление на триглицеридите с 54-74% в сравнение с плацебо, LDL холестерола с 20%, не-HDL холестерола с 36% и остатъчния холестерол със 73-82%. Остатъчният холестерол измерва количеството „остатъчни“ или остатъчни частици липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Измерва се чрез добавяне на HDL и LDL и изваждане на тази сума от общия холестерол на индивида.

Намаляването на остатъчния холестерол е особено важно, защото тези остатъци могат да съдържат до четири пъти повече холестерол на частица от LDL. Освен това, предишни проучвания са показали връзка между повишените нива на остатъчен холестерол и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания.

Изследователите от Маунт Синай предположиха, че въз основа на предишни генетични изследвания, степента на намаляване на остатъчния холестерол, наблюдавана при зодасиран в тяхното проучване, може да се превърне в 20% намаление на повтарящите се големи сърдечни инциденти.

Проучването ARCHES-2 също така установи, че зодасиран е ефективен за намаляване на аполипопротеин B, протеин за транспортиране на липиди в организма, който при високи нива е свързан с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

„За разлика от фибратите и рибеното масло, зодасиранът понижава аполипопротеин B и по този начин може да бъде по-обещаваща потенциална терапия за намаляване на риска от сърдечно-съдови събития“, отбелязва д-р Розенсън.

Резултатите от това проучване при пациенти със смесена хиперлипидемия надграждат предишни усилия за модулиране на ANGPTL3, използвайки евинакумаб, напълно човешко моноклонално антитяло срещу протеина ANGPTL3, одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HoFH).

„Вярваме“, подчертава д-р Розенсън, „че въз основа на тези обещаващи резултати са необходими допълнителни проучвания, за да се определи потенциалът на зодасиран, изследвано лекарство, да намали риска от сърдечно-съдови събития при широк кръг пациенти чрез единична терапия, насочена към всички липопротеинови фракции.“