Холестеролът на родителите предсказва тежестта на астмата при децата

Ново проучване свързва метаболитното здраве на родителите и теглото на бебето при раждане с тежестта на астмата, като за първи път установява, че нивата на холестерол при бащата могат да имат умерен защитен ефект.

Въведение

Детското затлъстяване е във възход в световен мащаб, засягайки повече от 15% от американските деца. С това увеличение е свързан повишен риск от развитие на астма. Ролята на метаболитните нарушения и затлъстяването при родителите за честотата на астма при потомството е предмет на скорошно проучване, публикувано в Respiratory Research.

Затлъстяването е свързано с хронично възпаление и множество метаболитни нарушения в пътищата на глюкозния и липидния метаболизъм. Абдоминалното затлъстяване предразполага към повишени нива на холестерол в кръвта и инсулинова резистентност. В резултат на това такива хора са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, диабет и астма.

Около 17% от американските тийнейджъри и 16% от децата са със затлъстяване. Тези нива са се утроили за чернокожите и латиноамериканските деца през последните четири десетилетия. Подобни тенденции се наблюдават и в Европа.

За разлика от повечето случаи на астма в световен мащаб, уникалният фенотип на астма, наблюдаван при повечето пациенти с астма, свързана със затлъстяване, отразява по-скоро възпалителен, отколкото алергичен характер на заболяването. При децата астмата, свързана със затлъстяване, се характеризира с възпалителна клетъчна активация и нарушена липидна и глюкозна хомеостаза. Механизмите, лежащи в основата на тези асоциации, не са напълно изяснени, което беше една от мотивите за провеждане на това проучване.

Смята се, че майчиното затлъстяване преди бременност и наддаването на тегло по време на бременност са свързани с повишени нива на липиди в кръвта (общ холестерол, липопротеини с ниска плътност (LDL или „лош“ холестерол) и триглицериди). Освен това, потомството им е по-склонно да бъде със затлъстяване в детска възраст и да има респираторни заболявания, включително хрипове и респираторни инфекции.

Въпреки това, връзката между теглото на бащата и метаболитните аномалии с респираторните заболявания при потомството остава неясна. Настоящото проучване изследва връзката между затлъстяването на родителите и метаболитните маркери с дислипидемията и астмата при тяхното потомство. То също така оценява дали теглото при раждане, особено ниското тегло за гестационната възраст, е свързано с резултатите от астмата и дали резултатите могат да бъдат обобщени отвъд деца, получаващи инхалаторни кортикостероиди (ИКС).

Относно проучването

Проучването включва 29 851 деца от националната датска младежка кохорта REASSESS на възраст 2–17 години (средна възраст 9 години). От тях приблизително 8 500 са имали астма. 1 430 деца (5%) са имали тежка астма, 4 750 (16%) са имали лошо контролирана астма и 2 353 (8%) са имали астма с епизоди на нарастваща тежест. Тъй като кохортата включва само деца, на които са предписани инхалатори на кортикостероиди (ИКС), резултатите отразяват предимно деца с персистираща, по-тежка астма, а не всички случаи на детска астма.

Ключови резултати

Липидни и глюкозни маркери при деца

Общият холестерол и LDL са били повишени при 10% и 11% от около 2000 деца, на които са били измерени липидни маркери. Липопротеините с висока плътност (HDL или „добър“ холестерол) са били ниски при 15% от децата, а около 14% са имали повишени триглицериди. Повишен хемоглобин A1c (HbA1c) е установен при 1,7% от около 5500 деца. Повишеният HbA1c обаче не е бил независим предиктор за тежестта, контрола или обострянията на астмата.

Метаболитни маркери и астма при деца

При децата високите нива на LDL и триглицеридите увеличават вероятността от тежка астма и обостряне на астма съответно 2,3 пъти и 1,5 пъти. Ниските нива на HDL са свързани с 1,5-кратно увеличение на вероятността както от неконтролирана, така и от обостряне на астма. Освен това, децата, родени с малки за гестационната възраст (z-score ≤ -2), са имали 1,44-кратен риск от неконтролирана астма.

Затлъстяване и метаболитни маркери при родителите

Средният индекс на телесна маса (ИТМ) на майките преди бременността е бил 23,5 kg/m², като почти 40% от майките са били с наднормено тегло или затлъстяване. Около 4% от майките и 8% от бащите са имали повишени стойности на HbA1c.

Общият холестерол и LDL са били повишени при 30% от майките и повече от 40% от бащите. Триглицеридите са били повишени при около 20% от майките и повече от 40% от бащите. HDL е бил нисък при 18% от майките и 24% от бащите.

Родителски метаболитни маркери и детска астма

Децата, родени от майки с повишен общ холестерол, LDL и триглицериди, са имали по-висок риск от неконтролирана астма. Повишеният майчин HbA1c също е бил свързан с неконтролирана астма. Въпреки че повишеният майчин общ холестерол е бил свързан с неконтролирана астма (OR 1,16), той парадоксално предпазва от тежка астма (OR 0,83).

Наднорменото тегло и затлъстяването на майката преди бременността, както и маркерите за метаболитна дисфункция, предсказват 1,2 до 1,4 пъти по-висок риск от неконтролирана астма при детето.

При бащите, повишеният HbA1c е увеличил риска от обостряне на астма при децата, а по-ниският HDL е бил свързан с неконтролирана астма. Въпреки това, повишеният общ и LDL холестерол при бащите е имал умерен защитен ефект срещу обостряне на астма (OR 0,96 и OR 0,86, съответно).

Заключение

Дислипидемията при родители или деца е рисков фактор за астма в тази датска кохорта от деца с персистираща астма. Това предполага, че нарушеният липиден метаболизъм има трансгенерационен ефект, допринасяйки за астма чрез механизми, различни от директния ефект на телесното тегло на родителите. Това обаче е било напречно, регистрово проучване без контролна група и данните са събрани само от деца, които вече получават инхалатори на кортикостероиди (ИКС). Резултатите отразяват асоциации, а не доказана причинно-следствена връзка и не могат да бъдат обобщени за всички случаи на детска астма.

Това проучване показва за първи път, че маркерите за анормален метаболизъм при бащите са свързани с резултатите от астма при децата. Необходими са допълнителни изследвания за разработване на интервенции за превенция на астма при потомството.

„Връзката между теглото на майката, наддаването на тегло по време на бременност, теглото спрямо гестационната възраст и риска от астма също изисква допълнително проучване, за да се препоръчат потенциални промени в начина на живот преди или по време на бременността на майката и в ранното детство, които могат да подобрят респираторните резултати през цялото детство.“