Австралийски учени откриват нов начин за борба с агресивния рак, като блокират „незначителното снаждане“

Изследователи от Медицинския изследователски институт WEHI (Австралия) са открили обещаваща стратегия за потискане на растежа на труднолечими и агресивни тумори чрез блокиране на специализиран молекулярен процес, известен като минорно сплайсинг. Работата е публикувана в EMBO Reports.

Каква е същността на откритието:

• Блокирането на незначителни сплайсинги значително забавя растежа на тумори на черния дроб, белия дроб и стомаха.
• Стратегията е особено ефективна срещу ракови заболявания, причинени от мутации в гена KRAS, един от най-често срещаните онкогени.
• В същото време здравите клетки почти не се увреждат, което дава надежда за по-безопасно лечение.

Какво е незначително снаждане:

В тялото, за да се произведат протеини, ДНК първо се преобразува в РНК, която след това се разрязва и обработва в процес, наречен сплайсинг. Основният сплайсинг представлява 99,5% от цялата активност. Минорният сплайсинг е рядък, но важен механизъм, който обработва около 700 от 20 000 гена в тялото, включително тези, които контролират растежа и деленето на клетките.

Този процес се е доказал като слабо място в раковите клетки, особено при наличие на KRAS мутации. Неговото блокиране:

• причинява натрупване на увреждане на ДНК в туморните клетки;
• активира антионкогенния път p53, който предизвиква спиране на клетъчното делене или смърт.

Експерименти:

Учените са използвали модели на рак на белия дроб при зебра, мишка и човек. Чрез намаляване на нивата на протеина RNPC3 (ключов компонент на минорния сплайсинг), те са успели да:

• значително забавяне на растежа на тумора;
• активират защитния механизъм p53;
• постигане на минимално увреждане на нормалните тъкани.

Какво следва:

В сътрудничество с Националния център за разработване на лекарства, изследователите са тествали повече от 270 000 молекули и вече са открили потенциални инхибитори на минорния сплайсинг.

„Нашето откритие променя подхода: вместо да се насочваме към специфични мутации, които не всеки има, ние изключваме фундаментален процес, който движи растежа на много видове рак“, каза професор Джоан Хийт, ръководител на лабораторията WEHI.

Значение за бъдещето:

• Потенциален нов клас лекарства срещу агресивни видове рак, включително рак на белия дроб, черния дроб и стомаха.
• Перспективи за лечение на тумори с функционален ген p53.
• По-малко странични ефекти в сравнение с традиционната химиотерапия.

Откритието е подкрепено от Националния съвет по здравеопазване и медицински изследвания на Австралия, Института за изследване на рака „Лудвиг“ и Националния институт за неврологични заболявания и инсулт на САЩ (NINDS).