Антибактериален протеин е нова цел за лечение на рак на панкреаса

Имунотерапията представлява нова надежда в борбата срещу рака, но не всички тумори реагират на това лечение. Ракът на панкреаса е вид тумор, който не реагира на одобрените в момента лекарства и следователно е фатален за 9 от 10 диагностицирани души.

Поради тази причина е необходимо да се намерят нови мишени за атакуване на резистентни клетки, като ракови стволови клетки, които са основно отговорни за инициирането на тумора, образуването на метастази и резистентността към лечение.

Неотдавнашно проучване на Испанския национален изследователски съвет (CSIC), публикувано в списанието Gut, описва как стволовите клетки на рака на панкреаса използват антибактериалния протеин PGLYRP1, за да избегнат имунната система и да се предпазят от преждевременно унищожение.

Когато този протеин бъде премахнат, защитните механизми на организма са способни да разпознават туморните клетки и да ги унищожават. Това ще позволи разработването на нови имунотерапии, насочени към коренната причина за рака на панкреаса и ще доведат до по-добри лечения в бъдеще.

Проучването е проведено съвместно от трима учени: Бруно Сайнц, ръководител на Групата за ракови стволови клетки и фибровъзпалителна микросреда в Биомедицинския изследователски институт „Солс Мореале“ (IIBM), CSIC-UAM, и Групата за биомаркери и персонализиран подход към лечението на рака (BIOPAC) в Института за здравни изследвания „Рамон и Кахал“ (IRYCIS); Кристофър Хешен от Онкологичния институт „Кандиоло“ (IRCCS) в Италия и Сузана Гарсия Силва, учен в Испанския национален изследователски център за рака (CNIO).

През последното десетилетие тримата учени работят заедно по проект, в който са идентифицирали популация от ракови стволови клетки на панкреаса (РСК), присъстващи в миши модели на заболяването. Тези клетки, известни като туморно ядро, са отговорни за рецидивирането на заболяването след лечение с химиотерапия или лъчетерапия.

Интересното е, че ракът на панкреаса е и един от най-устойчивите тумори на имунотерапия. Досега обаче механизмите, чрез които CSCs избягват унищожаването от имунната система, остават неясни.

В резултат на това сътрудничество, пептид гликаноразпознаващият протеин 1 (PGLYRP1) беше идентифициран като една от причините, поради които CSCs избягват имунната система, използвайки сложни миши модели и проби от пациенти. Тази работа е първата, която описва ролята на този протеин, който е свръхпроизводен в стволовите клетки, при рак на панкреаса. Това откритие полага основите за разработване на лечения срещу него.

Потенциална терапия за коренната причина за рак на панкреаса

„Когато премахнем PGLYRP1 от туморните клетки, виждаме, че имунната система реагира, като ги атакува, предотвратявайки образуването на първичен тумор и метастатичното му разпространение“, обяснява Сайнц, ръководител на групата в IIBM. „В момента разработваме терапии за блокиране или елиминиране на този протеин с надеждата да можем да ги комбинираме със съществуващите лечения, за да атакуваме и елиминираме по-ефективно раковите стволови клетки, коренът на тумора“, добавя той.

През последните четири години Хуан Карлос Лопес-Гил, първият автор на статията, успя да разгадае защо CSC произвеждат този протеин при рак на панкреаса. Той казва: „Видяхме, че имунните клетки се опитват да унищожат туморните клетки, като произвеждат туморен некрозисен фактор, но PGLYRP1 е много подобен на този фактор и взаимодейства със същия рецептор, блокирайки го.“

За изследователя това означава, че „CSC се защитават, като използват непълен ключ (PGLYRP1), за да заключат катинара (рецептора) и по този начин да избегнат смърт, предизвикана от тумор некрозис фактор (пълният ключ)“.

Изненадващо за изследователите е, че протеин, използван от имунната ни система за борба с бактериите, се използва от рака на панкреаса, за да осуети същите тези защитни механизми. „Приоритетът в бъдеще ще бъде да се разберат механизмите, чрез които туморните клетки отвличат физиологичните процеси, за да „превъзпитат“ туморната среда и да я накарат да реагира срещу тях“, казва съавторът Гарсия-Силва.