Синдром на раздразнените черва, свързан с повишен риск от псориазис: 14-годишно проучване на повече от 437 000 души

Синдромът на раздразнените черва обикновено се счита за нарушение на взаимодействието между червата и мозъка: хората изпитват коремна болка и нередовна чревна дейност, въпреки че не може да се идентифицира структурно нарушение, което да обяснява напълно симптомите. Все повече изследвания обаче показват, че последствията от това състояние могат да се разпростират отвъд стомашно-чревния тракт. Ново мащабно проучване сочи друга потенциална връзка – с хроничното възпалително кожно заболяване псориазис.

Учени от Пекин анализираха данни от 437 170 участници в британската биобанка, които не са имали псориазис в началото на проучването. От тях 21 748, или приблизително 5% от цялата извадка, са били диагностицирани със синдром на раздразнените черва при включване в проучването. Средният период на проследяване е бил 14,4 години, което им позволява да оценят дългосрочната вероятност за нова диагноза псориазис.

По време на периода на наблюдение, псориазис е новодиагностициран при 4325 участници. След отчитане на възрастта, пола, телесното тегло, тютюнопушенето, консумацията на алкохол, нивото на физическа активност, социално-икономическия статус, диабет тип 2, употребата на противовъзпалителни лекарства и нивата на С-реактивния протеин, наличието на синдром на раздразнените черва е свързано с 35% повишен относителен риск от развитие на псориазис. Коригираното съотношение на шансовете е 1,35, с 95% доверителен интервал от 1,19 до 1,52.

Проучването обаче не доказва, че синдромът на раздразнените черва причинява директно псориазис. Абсолютната разлика между групите е относително малка: кумулативната честота на псориазис е приблизително 0,88% сред хората със синдром на раздразнените черва спрямо 0,69% сред останалите участници. Авторите специално подчертават, че статистически значимото увеличение на относителния риск не трябва да се тълкува като висока вероятност за псориазис при всеки пациент с чревни симптоми.

Изследвания в числа

Индикатор	Резултат
Първоначална кохорта на UK Biobank	502 411 души
Крайна аналитична проба	437 170 души
Средна възраст	56,2 години
Жени	53,3%
Участници със синдром на раздразнените черва	21 748 (5,0%)
Медианно наблюдение	14,4 години
Нови случаи на псориазис	4325
Псориазис сред групата със синдром на раздразнените черва	292 случая
Псориазис сред другите участници	4033 случая
Коригирано съотношение на риска	1.35
95% доверителен интервал	1.19-1.52

Източник: Проучване на Qiu et al. в Journal of Global Health.[1]

Как учените тестваха връзката между червата и псориазиса

За своя анализ изследователите са използвали UK Biobank, голяма британска популационна кохорта, включваща хора на възраст от 37 до 73 години от 2006 до 2010 г. Участниците са попълнили въпросници, преминали са физически и лабораторни прегледи, а данните им впоследствие са били свързани с медицински досиета. Проследяването в новото проучване е продължило до първата диагноза псориазис, смърт, загуба на контакт с участника или 30 септември 2023 г.

От първоначалните 502 411 участници, авторите изключват хора с предшестващ псориазис, както и пациенти с определени състояния, които биха могли значително да усложнят интерпретацията на връзката между чревното и кожното възпаление. По-конкретно, изключени са участници с възпалително заболяване на червата, цьолиакия, системен лупус еритематозус и рак. След прилагане на критериите за подбор, остават 437 170 души.

Синдромът на раздразнените черва е дефиниран с помощта на Международната класификация на болестите, десета ревизия, код K58. Използвани са самоотчети, записи от първичната медицинска помощ и данни за хоспитализация. Псориазисът по време на проследяване е дефиниран по подобен начин с помощта на код L40. Всички лица с предшестващ псориазис в началото на проучването са изключени, така че изследователите анализират само нови случаи.

За статистическа оценка са използвани модели на пропорционални рискове на Кокс. Авторите постепенно добавят потенциални объркващи фактори: първо възраст и пол, след това етническа принадлежност, образование, социално-икономически статус, индекс на телесна маса, алкохол, тютюнопушене и физическа активност. В най-изчерпателния модел те отчитат и диабет тип 2, употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства и нива на С-реактивен протеин. Дори след тези корекции, връзката се запазва.

Какви фактори бяха взети предвид при анализа?

Фактор	Защо да го вземете предвид?
Възраст	Рискът от псориазис и други заболявания се променя с възрастта.
Под	Разпространението на синдрома на раздразнените черва се различава при мъжете и жените.
Индекс на телесна маса	Затлъстяването е свързано с хронично възпаление и псориазис
Пушене	Може да повлияе на възпалителните процеси
Алкохол	Потенциално свързано с риск от псориазис
Физическа активност	Свързано с метаболитното и възпалителното здраве
Социално-икономическо положение	Може да отразява разликите в начина на живот и достъпа до здравеопазване
Захарен диабет тип 2	Свързано с метаболитни нарушения
С-реактивен протеин	Маркер на системно възпаление
Противовъзпалителни лекарства	Може потенциално да повлияе на възпалението и откриването на заболяването

[2]

Псориазисът е по-често срещан, но абсолютната разлика остава малка

В продължение на повече от шест милиона човеко-години проследяване, изследователите са регистрирали 4325 нови случая на псориазис. Сред 21 748 участници със синдром на раздразнените черва, заболяването се е развило при 292. В групата без изходен синдром на раздразнените черва, псориазис е регистриран при 4033 от 415 422 участници.

Кумулативната честота на заболеваемост по време на периода на наблюдение е била 0,88% в групата със синдром на раздразнените черва и 0,69% в контролната група. Разликата в абсолютните стойности е приблизително 0,19 процентни пункта. С други думи, проучването разкрива статистически значима разлика между много големи групи, но това не означава, че псориазисът е типично или неизбежно усложнение на синдрома на раздразнените черва.

В некоригирания анализ коефициентът на вероятност е 1,35. След коригиране за възраст и пол, коефициентът се увеличава до 1,41, а след добавяне на голям брой други фактори се връща до 1,35. Стабилността на оценката с последователни увеличения на сложността на статистическия модел предполага, че наблюдаваната връзка не се обяснява единствено с разликите във възрастта, телесното тегло, тютюнопушенето или други характеристики, включени в модела.

Въпреки това е изключително важно да се прави разлика между понятията относителен и абсолютен риск. „35% по-висок риск“ означава, че съотношението на честотата между двете групи във времето е било приблизително 1,35. Това не означава, че 35% от хората със синдром на раздразнените черва ще развият псориазис. Всъщност абсолютната честота в проучването е останала под един процент и в двете групи. Самите автори отбелязват малката абсолютна разлика и препоръчват предпазливост при оценката на значението на това откритие за общественото здраве.

Каква е разликата между относителен и абсолютен риск?

Индикатор	Със синдром на раздразнените черва	Без синдром
Брой участници	21 748	415 422
Нови случаи на псориазис	292	4033
Кумулативна честота на псориазис	0,88%	0,69%
Абсолютна разлика	≈0,19 процентни пункта	-
Коригирано съотношение на риска	1.35	1.00
Относително увеличение на риска	≈35%	-

Следователно, резултатът е статистически значим, но абсолютният допълнителен риск е малък. [3]

Връзката беше поддържана чрез множество допълнителни проверки.

Една от силните страни на изследването беше големият брой анализи на чувствителността. Изследователите се опитаха да проверят дали връзката ще изчезне, ако променят правилата за статистически анализ или изключат определени категории участници. В почти всички случаи резултатът остана близо до първоначалния: повишеният риск от псориазис при хора със синдром на раздразнените черва се запази.

Например, авторите изключват случаи на псориазис, диагностициран през първата година от проследяването. Това намалява вероятността от така наречената обратна причинно-следствена връзка – ситуация, в която латентен или начален псориазис би могъл по някакъв начин да повлияе на състоянието на пациента преди официалната диагноза. Коефициентът на вероятност остава практически непроменен: 1,35. Дори след изключване на първите две години от проследяването, резултатът остава същият.

След изключване на всички потребители на нестероидни противовъзпалителни лекарства, коефициентът на вероятност е 1,40. Използвайки статистически модел, който разглежда смъртта и загубата на проследяване като конкуриращи се събития, коефициентът на вероятност е 1,38. След допълнителна корекция за полигенния риск от псориазис, коефициентът на вероятност е 1,35, а след отчитане на хранителните фактори, той също е приблизително 1,35.

Интересен резултат се появи след допълнителна корекция за тревожност и депресивни разстройства. Връзката стана малко по-слаба, но все пак остана статистически значима: коефициентът на вероятност беше 1,26. Това показва, че психологическите и психиатричните фактори наистина могат да обяснят част от общата връзка, но не я елиминират напълно.

Колко стабилен беше основният резултат?

Допълнителен анализ	Коефициент на вероятност за псориазис
Основният напълно регулиран модел	1,35 (1,19-1,52)
Случаите през първата година бяха изключени	1,35 (1,19-1,53)
Случаите през първите две години са изключени	1,35 (1,19-1,53)
Потребителите на противовъзпалителни лекарства са изключени	1,40 (1,18-1,68)
Състезателните събития се вземат предвид статистически	1,38 (1,22-1,55)
Допълнителна корекция за тревожност и депресия	1.26 (1.11-1.43)
Корекция за генетичен риск от псориазис	1,35 (1,19-1,53)
Корекция на храненето	1,35 (1,19-1,52)
Самостоятелните съобщения за псориазис бяха изключени.	1,37 (1,21-1,55)
Многократно импутиране на липсващи данни	1,36 (1,20-1,53)

[4]

Рискът е повишен дори при хора с ниска генетична предразположеност.

Авторите допълнително разделят участниците на подгрупи въз основа на възраст, пол, тютюнопушене, нива на системно възпаление, употреба на противовъзпалителни лекарства, социално-икономически статус и генетична предразположеност към псориазис. В повечето от тези групи връзката между синдрома на раздразнените черва и последващия псориазис остава еднопосочна, с по-висок риск.

Особено интересно е, че относителната асоциация е по-изразена при участници с нисък полигенен риск за псориазис. Авторите предполагат, че при висока наследствена предразположеност, приносът на генетиката е толкова значителен, че допълнителното влияние на синдрома на раздразнените черва става относително по-малко забележимо. За разлика от това, при индивиди с нисък генетичен риск, влиянието на други фактори може да бъде по-лесно за откриване статистически.

Подобна тенденция е наблюдавана и при тревожността и депресията: връзката между синдрома на раздразнените черва и псориазиса е по-силна сред хора без тези състояния. Изследователите предлагат подобно обяснение: силното влияние на психоемоционалните фактори може частично да „маскира“ относителния принос на чревните заболявания. Това обаче все още е хипотеза, а не доказан биологичен механизъм.

Интересни данни бяха получени и при анализа на продължителността на синдрома на раздразнените черва. Ако синдромът на раздразнените черва е бил налице не повече от десет години, коефициентът на вероятност за последващ псориазис е бил 1,45. За продължителност на заболяването повече от десет години, коефициентът е бил 1,26. Авторите предполагат, че имунната регулация или дисфункцията на чревната бариера може да са по-изразени в ранните стадии на синдрома на раздразнените черва, но са необходими специфични механистични изследвания, за да се потвърди тази хипотеза.

Продължителност на синдрома на раздразнените черва и риск от псориазис

Щат	Коефициент на вероятност за псориазис	95% доверителен интервал
Няма синдром на раздразнените черва	1.00	Референция
Продължителност на синдрома ≤10 години	1.45	1.22-1.71
Продължителност на синдрома >10 години	1.26	1.06-1.51

И двете категории са статистически свързани с повишен риск в сравнение с хора без синдром на раздразнените черва.[5]

Как червата теоретично биха могли да бъдат свързани с кожни заболявания

Авторите разглеждат няколко възможни биологични механизма. Първият е хронично, нискоинтензивно системно възпаление. Синдромът на раздразнените черва дълго време се смяташе за предимно функционално разстройство, но сега е известно, че някои пациенти проявяват променена имунна регулация и възпалителна сигнализация. Изследователите посочват по-специално медиатори като тумор некрозис фактор-алфа и интерлевкин-23, които също участват във възпалителните реакции при псориазис.

Втората възможна връзка между двете заболявания е клетъчният имунитет. При синдрома на раздразнените черва са описани нарушена активация на Т-лимфоцитите и променени отговори на Т-хелперните клетки тип 1 и 17. Подобни имунологични пътища са важни и при псориазис, където дисрегулацията на Т-клетките и свързаните с тях цитокини е централен елемент на патогенезата.

Третата хипотеза се отнася до чревната микробиота и оста черва-кожа. Промененият състав на чревната микробиота би могъл потенциално да повлияе на пропускливостта на чревната бариера. Ако микробните компоненти по-лесно навлизат в системното кръвообращение, имунната система получава допълнителни възпалителни сигнали. Теоретично, този процес би могъл да засегне не само червата, но и отдалечени органи, включително кожата. Засега това е биологично правдоподобен модел, а не доказана последователност от събития при участниците в това проучване.

Накрая, авторите обръщат внимание на стреса. Синдромът на раздразнените черва често е съпроводен с тревожност, емоционално напрежение и други психоемоционални разстройства. Хроничният стрес може да промени функционирането на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос и невроимунната регулация, а стресовите събития отдавна се считат за фактор, който може да изостри симптомите на псориазис при предразположени индивиди.

Възможни връзки в оста черва-кожа

Възможен механизъм	Какво може да се случва?	Как това е потенциално свързано с псориазис?
Системно възпаление	Повишена активност на възпалителните медиатори	Може да подпомогне възпалението на кожата
Т-клетъчна дисрегулация	Променена функция на имунните клетки	Подобни пътища са замесени и при псориазис
Дисбиоза на чревната микробиота	Съставът на микроорганизмите се променя	Може да промени системния имунен отговор
Нарушаване на чревната бариера	Пропускливостта на лигавицата се увеличава	Микробните компоненти могат да засилят имунната активация
Ос черва-кожа	Промените в чревната среда засягат други тъкани	Потенциално променя имунната хомеостаза на кожата
Психологически стрес	Активират се хормонални и невроимунни механизми	Може да стимулира възпалителни реакции

Тези механизми са предложени от авторите като обяснения и не са пряко доказани от това кохортно проучване. [6]

Синдромът на раздразнените черва е свързан с повече от просто чревни симптоми.

Констатациите от проучването се вписват в по-широка концепция, че синдромът на раздразнените черва не може да се разглежда единствено като локализирано нарушение на стомашно-чревната мотилитет. Авторите отбелязват, че това разстройство е все по-често свързано с нискостепенно системно възпаление, метаболитни и имунни съпътстващи заболявания, както и с тревожност и депресия.

Псориазисът, от своя страна, отдавна е престанал да се възприема единствено като кожно заболяване. Той е хронично имунно-медиирано възпалително заболяване, което може да бъде съпроводено с метаболитни, сърдечно-съдови и стомашно-чревни нарушения. Следователно, откриването на епидемиологична връзка между двете състояния изглежда биологично правдоподобно, въпреки че само по себе си все още не показва посоката на причинно-следствената връзка.

Предишни напречни и контролни проучвания показват, че синдромът на раздразнените черва и псориазисът се срещат едновременно по-често от очакваното. Тези проучвания обаче не успяха да определят надеждно кое състояние се е развило първо. Новото проучване значително засилва доказателствената база именно защото участниците са били без псориазис в началото на проучването и след това са били проследявани средно 14,4 години. Според авторите, това е първото голямо проспективно кохортно проучване, което специално изследва риска от нововъзникнал псориазис при пациенти със синдром на раздразнените черва.

Но дори такъв дизайн не доказва причинно-следствена връзка. Възможно е да се покаже, че едно състояние статистически предхожда друго, но е невъзможно напълно да се изключат споделени генетични, имунни, лекарствени, хранителни или поведенчески фактори. Следователно резултатът е по-точно формулиран по следния начин: хората със синдром на раздразнените черва в тази британска кохорта впоследствие са били диагностицирани с псориазис по-често, а не „синдромът на раздразнените черва причинява псориазис“.

Трябва ли всички пациенти със синдром на раздразнените черва сега да бъдат тествани за псориазис?

Авторите смятат, че откритията подкрепят по-голяма бдителност за кожни прояви при пациенти със синдром на раздразнените черва. Това обаче не изисква сложен лабораторен или инструментален скрининг. Псориазисът обикновено се проявява със забележими, персистиращи кожни лезии, а подозрителните симптоми се диагностицират клинично от дерматолог.

От практическа гледна точка, проучването предполага, че лекарите не трябва автоматично да отхвърлят кожните оплаквания при пациенти със синдром на раздразнените черва като несвързани с цялостното заболяване. Появата на персистиращи, червени, лющещи се петна, особено по скалпа, лактите, коленете и други типични области, може да наложи преглед от дерматолог. Самото наличие на синдром на раздразнените черва обаче не представлява диагноза псориазис и не означава непременно, че пациентът ще го развие.

Това е особено важно, като се има предвид малката абсолютна разлика в риска. В дългосрочен период на наблюдение, псориазисът се е развил при приблизително 0,88% от хората със синдром на раздразнените черва спрямо 0,69% от хората без него. Следователно, масовият скрининг на всички асимптоматични пациенти едва ли може да бъде оправдан само с тези данни. Авторите по-скоро предлагат възможност за по-индивидуализирано наблюдение и ранна консултация с дерматолог при хора, които развиват съответните симптоми.

Следващият важен въпрос е дали рискът от псориазис може да бъде намален чрез насочване към червата. Отговорът остава неясен. Изследователите предлагат бъдещи проучвания, които да проверят дали интервенциите, насочени към микробиотата, здравето на червата, системното възпаление или психологическия стрес, могат да променят вероятността от развитие на псориазис. Това ще изисква интервенционни проучвания, тъй като настоящият анализ не е изследвал ефективността на пробиотиците, диетата или лечението на синдрома на раздразнените черва за предотвратяване на кожното състояние.

Какво означава проучването – и какво не означава

Може да се заключи	Невъзможно е да се заключи
Синдром на раздразнените черва, свързан с повишен дългосрочен риск от псориазис	Доказано е, че синдромът на раздразнените черва причинява псориазис.
Асоциацията преживя множество изменения.	Всички пациенти със синдром на раздразнените черва ще развият псориазис.
Възможни са общи имунни и микробиотични механизми	Вече е доказано, че микробиотата е причината за установената връзка.
Кожните симптоми при такива пациенти заслужават внимание.	Всички пациенти се нуждаят от превантивно лечение на псориазис.
Необходими са допълнителни механистични изследвания.	Доказано е, че промените в диетата или приемът на пробиотици предотвратяват псориазис.

[7]

Защо резултатът трябва да се тълкува с повишено внимание

Основната сила на проучването е неговият мащаб. Повече от 437 000 участници и медианно проследяване от 14,4 години позволяват откриването дори на относително малки разлики в риска от заболяване. Освен това, авторите са провели множество анализи на чувствителността и са получили сходни резултати при различни статистически допускания, намалявайки вероятността основната находка да е случайна характеристика на един единствен модел.

Изследването обаче се основава на данни от наблюдения. Учените не са успели да разпределят участниците на случаен принцип към група със синдром на раздразнените черва, така че разликите между сравнителните групи са неизбежни. Например, сред пациентите със синдром на раздразнените черва е имало значително повече жени – 73,2% спрямо 52,3% в контролната група – и значително повече тревожни и депресивни разстройства. Статистическата корекция намалява влиянието на тези фактори, но не гарантира пълно елиминиране на объркващите фактори.

Съществува и проблемът с диагностичната свръхпредставеност. Хората със синдром на раздразнените черва може да посещават лекари по-често, което означава, че е потенциално по-вероятно да бъдат диагностицирани с псориазис. Авторите са се опитали да тестват този ефект, като са изключили състояния, диагностицирани скоро след началото на проучването, и основният резултат е останал непроменен. Невъзможно е обаче напълно да се елиминира този тип пристрастия в едно обсервационно проучване.

Освен това, изследователите не са разполагали с информация за подтиповете и тежестта на синдрома на раздразнените черва. Те не са могли да обяснят напълно употребата на антибиотици, кортикостероиди и пробиотици. И накрая, по-голямата част от участниците са били бели – приблизително 94% от цялата извадка – така че не е известно дали връзката би се повторила в същата степен и в други етнически и географски популации.

Силни страни и ограничения

Силни страни	Ограничения
437 170 участници	Наблюдателен, а не рандомизиран дизайн
Медиана на проследяване 14,4 години	Невъзможно е окончателно да се докаже причинно-следствената връзка
Изключване на хора с псориазис в началото	Диагностичното съмнение може да се увеличи при пациенти със синдром на раздразнените черва.
Многовариантна статистическа корекция	Не всички лекарства и фактори за начина на живот бяха налични
Тестване за генетичен риск	Нямаше информация за тежестта на синдрома на раздразнените черва.
Множествени анализи на чувствителност	Отделните подтипове на синдрома не са анализирани.
Само нови случаи на псориазис	Около 94% от участниците са бели.

[8]

Какво се променя в концепцията за оста черва-кожа?

Основният научен интерес на изследването не се състои толкова в допълнителните 0,19 процентни пункта абсолютен риск, колкото в потвърждаването на идеята за биологична връзка между органите, които преди това са били разглеждани практически независимо. Нарушенията в чревната функция могат потенциално да повлияят на имунните процеси далеч отвъд храносмилателната система. Кожата, със собствената си сложна имунна система, може да бъде един такъв целеви орган.

Ако по-нататъшни изследвания потвърдят причинно-следствения компонент на тази връзка, възниква въпросът за възможността за едновременно насочване към множество елементи от патологичната верига. Теоретично биха могли да бъдат изследвани чревната микробиота, пропускливостта на лигавицата, системното възпаление, стресът и други фактори. В момента обаче това са предимно области за бъдещи изследвания, а не доказани методи за предотвратяване на псориазис.

Резултатите за полигенния риск са не по-малко важни. По-силната връзка при хора с относително ниска генетична предразположеност ни напомня, че хроничните възпалителни заболявания не могат да бъдат обяснени само с наследственост. Генетиката може да осигури предистория, но взаимодействието на имунната система, околната среда, чревните микроби, стреса и други фактори потенциално определя дали заболяването ще се прояви клинично. Именно тези взаимодействия авторите предлагат по-нататъшно проучване.

В крайна сметка, новото проучване не превръща синдрома на раздразнените черва в „предшественик на псориазис“. То разкрива по-предпазлива и научно интересна закономерност: в голяма британска кохорта, хора с предшестващ синдром на раздразнените черва са били малко по-склонни да бъдат диагностицирани с псориазис през следващите 14 години, разлика, която се е запазила след отчитане на редица потенциално влияещи фактори. Следващата стъпка е да се определи дали тази връзка отразява общ възпалителен механизъм, оста черва-кожа или комбинация от няколко процеса.

Ключови данни от изследването

Индикатор	Значение
Участници	437 170
Със синдром на раздразнените черва	21 748
Без синдром	415 422
Средна възраст	56,2 години
Медианно наблюдение	14,4 години
Общ брой нови случаи на псориазис	4325
Случаи в групата на синдрома на раздразнените черва	292
Кумулативна честота на псориазис при синдрома	0,88%
Кумулативна честота без синдром	0,69%
Коригирано съотношение на риска	1.35
Относително увеличение на риска	35%
Риск с продължителност на синдрома ≤10 години	1.45
Риск с продължителност на синдрома >10 години	1.26

[9]

Източник на новини

Qiu Y, Zhou Y, Liu S, Zhang Q, Zhang S, Wu J, Zhu S, Wu S. Дългосрочен риск от инцидентен псориазис при пациенти със синдром на раздразнените черва: мащабно проспективно кохортно проучване. Journal of Global Health. 2026;16:04140. Статията е публикувана на 7 август 2026 г.

DOI: 10.7189/jogh.16.04140.

Проучването е финансирано от Националната фондация за природни науки на Китай и програмата „Пекин Нова“. Авторите декларират, че нямат релевантен конфликт на интереси; данните са получени от UK Biobank по заявление № 74444.