Нормалните клетки помагат на раковите клетки да оцелеят по време на химиотерапия

Понякога раковите клетки могат да устоят на химиотерапията от самото начало: както се оказва, те получават този „дар“ от протеини в здрави клетки, обграждащи тумора.

В съвременната медицина ракът се лекува чрез насочване към тумора. Търси се специфична мутация в раковите клетки и лекарството е насочено към специфичен раков мутантен протеин. Този вид химиотерапия е много по-добър от конвенционалната химиотерапия, която залива цялото тяло с отрова, която засяга не само тумора, но и здравите тъкани.

В същото време ефективността на подобна терапия в лабораторни условия е несравнима с клиничните резултати. Раковите клетки в епруветка умират заедно от специално създадено за тях лекарство - и при пациентите всичко това има само частичен и/или временен ефект. Например, такъв е случаят с меланома: за лечение на този вид тумор е създаден инхибитор на RAF протеина, който има специфична мутация в меланомните клетки. При някои пациенти отговорът на терапията е бил повече от забележим и злокачествените клетки почти напълно изчезват, а в други случаи туморът само леко се отдръпва, демонстрирайки удивителна устойчивост. И тук си струва да се уточни, че това не е придобита черта: лекарствената резистентност, която се появява в раковите клетки след терапия, е друг, макар и по-познат проблем на онкологията. В този случай сякаш раковите клетки първоначално имат нещо, което ги предпазва от смърт в резултат на целенасочено лечение с лекарството.

Тази мистерия беше разгадана от две изследователски групи - от Genetech и Broad Institute (САЩ). Специалисти от Genetech тестваха 41 линии от различни ракови клетки, от тумори на гърдата до белодробни и кожни тумори, за първична лекарствена резистентност. В статия, публикувана в списание Nature, те пишат, че клетките са се съпротивлявали на лекарствата само в присъствието на протеинов коктейл, взет от туморната строма - тоест от нормалните клетки, обграждащи тумора и служещи като негова опора.

Втората група учени отгледала няколко вида ракови клетки, като отново добавила към тях нормални. Отгледаните самостоятелно ракови клетки умирали от лекарствата, но ако към тях били добавени нормални клетки, туморът оцелявал в повече от половината от случаите. Тоест, оказва се, че легендарното безсмъртие на рака поне частично се осигурява от здрави тъкани. В статия, публикувана в същото списание, изследователи от Института Броуд съобщават, че са успели да идентифицират протеин, секретиран от нормалните клетки, който помага на раковите клетки да преживеят „химическата атака“. Анализирани били около 500 секретирани протеина и в крайна сметка „последната инстанция“ бил HGF, или хепатоцитен растежен фактор. Той се свързва с един от рецепторите на раковите клетки, в резултат на което меланомните клетки стават резистентни към лекарството, насочено към мутантния RAF протеин. Преди това е установено, че хиперактивността на този рецептор е свързана с растежа на тумора.

Тези резултати бяха потвърдени в клинични експерименти. При пациенти с високи нива на HGF, насочената противотуморна терапия не доведе до желания ефект, докато при ниски нива на HGF, лекарството предизвика рязко намаляване на тумора. Тоест, за пълноценно лечение е необходимо да се удари не само самия раков протеин, който е важен за живота на раковата клетка, но и рецепторът, с помощта на който раковата клетка получава помощ от здравите.

Констатациите имат огромно фундаментално и практическо значение, но прилагането им в ежедневната клинична практика ще бъде много трудно. Помощният протеин HGF може да е важен само за меланома, с който са работили изследователите. Други видове рак може да използват различни протеини и за всеки от тях е необходима много работа, за да се идентифицират тези протеини.

В тази връзка възниква въпросът: ще си възвърне ли химиотерапията предимството си, тъй като тя убива здрави клетки заедно с раковите клетки и по този начин е способна да лиши тумора от всякаква надежда за спасение?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]