Нормалните клетки помагат за оцеляването на рака по време на химиотерапията

Понякога раковите клетки от самото начало могат да издържат на химиотерапията: както се оказа, те получават този "подарък" от протеините на здравите клетки, обграждащи тумора.

В съвременната медицина ракът се предпочита да се лекува, причинявайки точни удари върху тумора. Раковите клетки търсят специфична мутация и лекарството е насочено към специфичен раков мутантен протеин. Такава химиотерапия е много по-добра от обичайното, в която целият организъм е пълен с отрова, която засяга не само тумора, но и здравите тъкани.

Ефективността на тази терапия в лабораторията обаче е несравнима с клиничните резултати. Раковите клетки в епруветка умират заедно от лекарството, специално създадено за тях - а при пациентите всичко това има само частичен и (или) временен ефект. Така например, нещата се развиват с меланом: за лечението на този тип тумори е създаден инхибитор на RAF протеина, който има специфична мутация в меланомните клетки. При някои пациенти отговорът на терапията е повече от забележим и злокачествените клетки почти напълно изчезнат, а в други случаи туморът се оттегли малко, показвайки изненадваща стабилност. И тук е целесъобразно да се изясни, че това не е придобита черта: устойчивостта към лекарства, която се появява в раковите клетки след терапията, е друга, макар и по-позната, проблем на онкологията. В този случай раковите клетки като че ли първоначално имат нещо, което ги предпазва от смърт в резултат на целенасочено лечение с лекарството.

Тази загадка е решена от две изследователски групи - от компанията Genetech и Institute of Broad (САЩ). Специалистите на Genetech са изследвали 41 линии от различни ракови клетки за първична резистентност към лекарства, от тумор на гърдата до белодробни и кожни тумори. В статия, публикувана в списание Nature, те пишат, че клетките съпротива лекарствата само в присъствието на протеин се разклаща, взети от строма на тумора - това е, от нормалните клетки, заобикалящи тумора, и служат за да я подкрепят.

Втората група изследователи култивираха няколко вида ракови клетки, отново добавяйки нормално към тях. Раковите клетки, отглеждани самостоятелно, умират от наркотици, но ако са нормални с тях, то в повече от половината от случаите туморът оцелява. Тоест, се оказва, че легендарното безсмъртие на рака е поне частично осигурено от здрави тъкани. В статия, публикувана в същото списание, изследователи от Broad Institute съобщават, че са успели да идентифицират протеин, който отделя нормални клетки и който помага на раковите клетки да оцелеят по време на "химическа атака". Приблизително 500 секретирани протеина бяха анализирани и в резултат на това HGF или хепатоцитен растежен фактор се оказаха "крайни". Той се свързва с един от рецепторите на ракови клетки, в резултат на което меланомните клетки стават резистентни към лекарство, насочено към мутантен RAF протеин. Преди това е установено, че хиперактивността на този рецептор е свързана с туморния растеж.

Тези резултати са потвърдени в клинични експерименти. При пациенти с високо ниво на HGF, целевата антитуморна терапия не дава подходящ ефект, докато при ниско ниво на HGF лекарството предизвиква рязко намаляване на тумора. Това означава, че за пълноценно лечение е необходимо да се победи не само раковите протеини, които са важни за живота на раковите клетки, но и рецепторите, с които онколетът получава помощ от здравите.

Получените данни са от голямо основно и практическо значение, но тяхното прилагане в ежедневната клинична практика ще бъде много трудно. Помощният протеин на HGF може да бъде важен само за меланома, с който изследователите са работили. Други видове рак могат да използват други протеини и за всеки от тях е необходимо да се свърши страхотна работа за идентифициране на тези протеини.

Във връзка с това възниква въпросът: няма ли химиотерапия, която заедно с раковите клетки да убие здрави хора и така да лиши тумора от надежда за спасение, да се върне в своя полза?

[1], [2], [3], [4], [5]