Нови публикации
Активирането на Х хромозомата може да даде надежда на момичетата със синдром на Рет
Последно прегледани: 27.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Учени са разработили генна терапия, която може да лекува синдрома на Рет чрез активиране на тих ген.
Екип от изследователи, ръководен от Санчита Бхатнагар от UC Davis Health, е разработил обещаваща генна терапия, която би могла да лекува синдрома на Рет. Терапията има за цел да реактивира здравите, но „тихи“ гени, отговорни за рядкото заболяване, както и потенциално за други Х-свързани заболявания, като синдрома на чупливата Х хромозома.
Резултатите от изследването са публикувани в списанието Nature Communications.
Какво е синдром на Рет?
Синдромът на Рет е генетично заболяване, което засяга предимно момичетата. Причинява се от дефектен ген, наречен MECP2, разположен на Х хромозомата. Този ген съдържа инструкции за производството на протеина MeCP2.
Момичетата със синдром на Рет или имат твърде малко от този протеин, или той не функционира правилно. Дефицитът на протеин причинява различни симптоми, включително загуба на говор, нарушена подвижност на ръцете, затруднено дишане и гърчове.
Тихи гени
Жените имат две Х хромозоми (XX). Във всяка клетка една от тях е произволно инактивирана, процес, наречен инактивиране на Х хромозомата (XCI). При момичетата със синдром на Рет, инактивираната Х хромозома може да е тази със здраво копие на MECP2.
„Нашето проучване имаше за цел да реактивира тихата Х хромозома, съдържаща здравия ген. Показахме, че реактивирането е възможно и може да обърне симптомите на заболяването“, обясни Бхатнагар, старши автор на статията.
Санчита Бхатнагар е асистент в катедрата по медицинска микробиология и имунология в Калифорнийския университет в Дейвис, директор на лабораторията Бхатнагар и изследовател в Онкологичния център на Калифорнийския университет в Дейвис и Института MIND.
Молекули на гъба срещу микроРНК
В новото проучване екипът проведе скрининг на целия геном, за да идентифицира малки РНК (микроРНК), участващи в инактивирането на Х-хромозомата и Х-свързаното генно заглушаване. Те откриха, че miR-106a играе важна роля в заглушаването на Х-хромозомата и MECP2 гените.
Учените тестваха идеята за блокиране на miR-106a, за да отслабят ефекта му и да „събудят“ тихия здрав ген. За целта те използваха модел на женска мишка със синдром на Рет и вектор за генна терапия, разработен от професор Катрин Майер от Детската болница „Националуайд“. Този вектор доставя специална ДНК молекула, която действа като „гъба“, привличайки miR-106a. Това намалява наличието на miR-106a върху Х хромозомата, създавайки терапевтичен прозорец за активиране на гена и производство на MeCP2.
Впечатляващи резултати
Резултатите бяха впечатляващи: третираните мишки живееха по-дълго, движеха се по-добре и демонстрираха по-високи когнитивни способности в сравнение с нетретираните мишки. Наблюдавано е и значително подобрение в респираторните нарушения при третираните мишки.
„Самата болна клетка съдържа лекарството за своето състояние. Нашата технология просто ѝ помага да „запомни“ способността си да замени дефектния ген с работещ“, обясни Бхатнагар. „Дори малко количество генна експресия (активиране) носи терапевтичен ефект.“
Важно е, че мишият модел със синдром на Рет е понасял добре лечението.
„Нашият подход за генна терапия за заглушаване на инактивираната Х хромозома показа драматични подобрения в редица симптоми при синдрома на Рет“, каза Бхатнагар. „Момичетата със синдрома имат ограничени двигателни и комуникативни умения. Те имат сънна апнея и гърчове. Ако можем да им помогнем да говорят, когато са гладни, или да ходят, за да си вземат чаша вода, това би могло да промени живота им. Ами ако можехме да предотвратим или поне да намалим гърчовете и дихателните паузи?“
Синдромът на Рет остава нелечим. Въпреки това, за семействата, засегнати от състоянието, откритието дава надежда, че лечението може да стане реалност в бъдеще. Подходът може да бъде ефективен и при други заболявания, причинени от Х-свързани гени.
Преди да преминат към клинични изпитвания, учените ще трябва да проведат допълнителни проучвания за безопасност, за да определят точно ефективността на терапията и нейната дозировка.