Софора за псориазис

Псориазисът е хронично имунно-медиирано възпалително кожно заболяване със системни последици, които влияят върху качеството на живот, метаболизма и сърдечно-съдовия риск. На този фон пациентите често търсят билкови лекарства, включително такива, базирани на Софора. Важно е да се оценят ясно наличните научни доказателства за тези лечения, включително кои от тях съдържат реални клинични данни и кои разчитат единствено на лабораторни и животински модели. По-долу е представен анализ на активните съставки на Софора, потенциалните механизми, клиничните проучвания на оксиматрин и безопасността, както и мястото на този подход в съвременната терапия на псориазис. [1]

Настоящите клинични насоки за лечение на псориазис разчитат на доказани методи: локално лечение, фототерапия, традиционни системни лекарства и биологични агенти. Растителните екстракти, включително софората, не са посочени като стандартна терапевтична опция в тези насоки. Това не означава, че изследванията върху тях са безполезни, но показва ограничена клинична основа за тяхното прилагане в рутинната практика. [2]

Някои изследвания върху софората се отнасят до активните компоненти на отделни видове: флавоноиди от софора японика и алкалоиди от софора флавесценс. Най-изследваният в контекста на псориазиса е оксиматринът, естествен алкалоид от корените на софора флавесценс. Той е изследван в клинични изпитвания за плакатен псориазис и еритродермален псориазис, но мащабът на тези изследвания е все още малък, а методологията е непоследователна. [3]

Основната цел на тази статия е да разграничи доказателствата от очакванията. По-долу са дадени таблици със специфични дози от проучвания, нива на ефикасност, ограничения и рискове, така че решението за употреба да може да бъде обсъдено с дерматолог и взето информирано. [4]

Софора: Видове, активни съставки и защо е важна

Два вида най-често се обсъждат под името „Sophora japonica“. Sophora japonica е богата на флавоноиди, предимно рутин и кверцетин. Тези молекули се изучават като антиоксиданти и модулатори на възпалението, но има малко клинични доказателства за употребата им при псориазис. [5]

Софора флавесценс съдържа алкалоидите матрин и оксиматрин. Оксиматринът се счита за потенциален имуномодулатор за псориазис. Интравенозните лекарствени форми са изследвани предимно в продължение на 8 седмици, последвано от наблюдение за рецидив. [6]

Корените на жълтата софора съдържат и други съединения, като кураринон, който е свързан с риска от лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб при прием на определени екстракти. Това подчертава принципа, че не всички препарати „на базата на софора“ са създадени еднакви по отношение на безопасността – много зависи от стандартизацията и състава. [7]

Дори когато активната съставка е една и съща, поносимостта и рисковият профил зависят от дозата, начина на приложение и съпътстващите заболявания. Следователно е неподходящо да се обобщават заключенията относно безопасността на оксиматрин за каквито и да е тинктури или настойки от софора на алкохолна основа, които не са клинично тествани за псориазис. [8]

Таблица 1. Основни активни компоненти на Софора и техните предполагаеми цели

Растителни видове	Ключови молекули	Предполагаеми мишени при псориазис	Слой с данни
Японско пагодово дърво	Рутин, кверцетин	Намаляване на провъзпалителната активация, модулация на AGE-RAGE каскадата, ефект върху пролиферацията на кератиноцитите	Предклинични модели на кожата и мишки
Софора лутеа	Матрина, оксиматрина	Намалена експресия на цитокини, участващи в пътя на интерлевкин 17, нормализиране на диференциацията на кератиноцитите	Малки клинични изпитвания и молекулярни изследвания на кожата
Софора лутеа	Кураринон	Натрупване в черния дроб с риск от хепатотоксичност при опити с животни и доклади	Рискове за безопасността извън контекста на псориазиса
Смеси от екстракти	Различни	Непредсказуемо без стандартизация	Необходими са допълнителни изследвания

Коментар: Различните компоненти на един и същ растителен род действат различно и носят различни рискове, което е от решаващо значение за интерпретацията на данните и избора на форма. [9]

Как би могло да работи това?

Ключови звена в патогенезата на псориазиса включват поляризация на Т-клетъчния отговор, включващ пътя на интерлевкин 17, хиперпролиферация на кератиноцитите и поддържащата възпалителна каскада. Всеки агент, който надеждно отслабва тези пътища, теоретично би могъл да облекчи заболяването. [10]

В предклинични модели, матринът и сродните алкалоиди намаляват индуцираните от имиквимод възпалителни характеристики и намаляват активността на Лангерхансовите клетки и дендритните клетки, свързани с Т-хелперните клетки, което предполага насочване към критични псориатични лезии, въпреки че преносимостта на резултатите от животински модели върху хора винаги е ограничена.[11]

Рутинът от Sophora japonica намалява експресията на провъзпалителни молекули и активността на AGE-RAGE пътя, за които се смята, че играят роля в поддържането на възпалителния отговор и оксидативния стрес, в клетъчни култури и мишки. Това е интересна молекулярна следа, но клиничните изпитвания на лекарства, съдържащи рутин, за псориазис на практика не съществуват. [12]

Кожни биопсии на пациенти преди и след лечение с оксиматрин показват нормализиране на генната експресия на епидермалния диференциращ комплекс, намаляване на протеините от семейството S100A8 и SPRR и отслабване на сигналните пътища на интерлевкин 17 и NOD-подобните рецептори. Това е в съответствие с клиничното подобрение в областта на псориазиса и индекса на тежест.[13]

Таблица 2. Патогенетични мишени на псориазис и предполагаемото влияние на молекулите на Sophora

Връзка с патогенезата	Значение при псориазис	Данни за Софора
Път на интерлевкин 17	Ключов двигател на възпалението и пролиферацията на кератиноцитите	Намалена сигнална активност в присъствието на оксиматрин, определена чрез транскриптомика на кожата на пациентите
Хиперпролиферация на кератиноцити	Епидермално удебеляване, лющене, еритема	Намаляване на маркерите за пролиферация и нормализиране на диференциацията след оксиматрин
Оксидативен стрес и AGE-RAGE	Поддържане на хронично възпаление	Рутинът потиска каскадата AGE-RAGE в клетки и животински модели
Активиране на дендритни клетки	Иницииране и поддържане на Т-клетъчни отговори	Матринова намалена активност в модели, клиничното значение изисква потвърждение

В обобщение, активните компоненти на Sophora имат правдоподобни цели, но преходът от молекулярни данни към рутинна клинична употреба изисква рандомизирани проучвания с достатъчен размер на извадката. [14]

Какво казват клиничните проучвания за оксиматрин?

Рандомизирано контролирано проучване от 2017 г. при 67 пациенти с тежък плакатен псориазис сравнява 8 седмици интравенозен оксиматрин в доза от 0,6 g дневно с ацитретин. И двата подхода намаляват площта на псориазиса и индекса на тежест, а след 32 седмици групата с оксиматрин има по-нисък процент на рецидиви и по-малко нежелани реакции. Това е интересен сигнал за ефикасност и трайност на отговора. [15]

Проучване от 2019 г. съобщава за сравнима ефикасност на оксиматрин и ацитретин по отношение на клиничните крайни точки, с възможно предимство за оксиматрин по отношение на поносимостта, а също така предполага ефект върху епидермалната пролиферация, в съответствие с лабораторните данни. Въпреки това, общият набор от доказателства остава ограничен. [16]

През 2024 г. е публикувано пилотно проучване при четирима пациенти с еритродермален псориазис, при което трима от четиримата са постигнали поне 75% подобрение в индекса на площта и тежестта на псориазиса до 8-та седмица от лечението с интравенозен оксиматрин. Всички пациенти са имали намаление на индекса на площта на кожата и подобрение в индекса на дерматологично качество на живот, без да са съобщени сериозни нежелани реакции. Размерът на извадката изисква повишено внимание. [17]

Допълнителни молекулярни изследвания на кожата на пациентите преди и след лечение с оксиматрин разкриха намаляване на възпалителните цитокини и нормализиране на генната експресия на епидермалния диференциращ комплекс, което осигурява биологична подкрепа за тези клинични наблюдения. Необходими са обаче многоцентрови проучвания, включващи стотици пациенти, и директни сравнения със съвременни биологични препарати, за да се променят стандартите. [18]

Таблица 3. Оксиматрин при псориазис: обобщение на ключови клинични данни

Година и дизайн	Пациенти	Терапевтичен режим	Ключови резултати	Безопасност
2017 г., рандомизирано проучване	67, тежка плака	Интравенозно 0,6 g на ден в продължение на 8 седмици, наблюдение в продължение на 24 седмици	Намаляване на площта и индекса на тежест на псориазиса и в двете групи, по-малко рецидиви с оксиматрин	По-малко странични ефекти от ацитретин
2019 г., клинично сравнение	Пациенти с тежка плака	Подобни курсове	Сравнима ефикасност с ацитретин, евентуално по-добра поносимост	Профилът на безопасност е благоприятен
2024 г., пилотен проект в еритродермична форма	4 пациенти	Интравенозно в продължение на 8 седмици	3 от 4 са постигнали поне 75% подобрение, намаляване на засегнатите области и подобряване на качеството на живот	Не са наблюдавани сериозни нежелани събития.

Ограничения: малки размери на извадките, отворен дизайн в отделни проучвания, липса на директни сравнения с инхибитори на интерлевкин 17 или интерлевкин 23 и липса на данни за дългосрочна ремисия.[19]

Какво казват клиничните насоки?

Европейските насоки EuroGuiDerm 2024 за системно лечение на псориазис ясно очертават алгоритмите за избор на лечение за умерен до тежък псориазис, включително традиционни системни лекарства и биологични агенти. Екстрактите от растението софора и оксиматрин не са посочени като стандартно лечение. Това отразява нивото на доказателства: данните все още не позволяват да бъдат препоръчани като опция за лечение от първа линия. [20]

Изборът на системна терапия в насоките се основава на баланс между ефикасност, безопасност, скорост на настъпване на ефекта, съпътстващи заболявания и предпочитания на пациента. На върха на йерархията на доказателствата са биологичните агенти, насочени към пътищата на интерлевкин 17 и интерлевкин 23, както и апремиласт и други молекули. Няма такова ниво на доказателства за Sophora. [21]

Практическо значение: Ако се обмисли оксиматрин, той трябва да бъде само като допълнителна опция в специфични ситуации и в рамките на информирано решение, взето съвместно с дерматолог, а не вместо препоръчителните стратегии за умерени до тежки форми. [22]

Важно е да се помни, че много пациенти с псориазис имат съпътстващи метаболитни нарушения и повишен риск от сърдечно-съдови събития. В такива случаи изборът на лечение е особено критичен и трябва да следва насоки, които оценяват дългосрочните резултати и безопасността. [23]

Таблица 4. Сравнение: мястото на оксиматрин и софора в контекста на препоръките

Клас по терапия	Роля в препоръките	Ниво на доказателства	Коментар върху Софора
Традиционни системни лекарства	Първа линия за умерени до тежки форми	Високо	Оксиматрин не е включен
Биологични лекарства	Широко препоръчван при умерени до тежки форми	Много висок	Оксиматрин не е бил директно сравняван със съвременните биологични препарати.
Малки молекули	Разглеждат се като опции	Високо	Няма сравнения с оксиматрин.
Растителни екстракти	Не се препоръчва като стандарт	Неадекватно	Възможен интерес към изследвания, но не като основна терапия

Резюме: Софора и оксиматрин остават извън стандарта за лечение в момента и това трябва да се вземе предвид при планирането на терапията. [24]

Форми, дозировки и как е проведено в проучвания

Рандомизирано проучване от 2017 г. използва интравенозно приложение на оксиматрин 0,6 g дневно в продължение на 8 седмици, последвано от наблюдение за рецидив до 24 седмици. Този режим е сравним по ефикасност с ацитретин в продължение на 8 седмици и е свързан с по-малко нежелани реакции. [25]

Пилотно проучване през 2024 г. също използва интравенозен оксиматрин в продължение на 8 седмици в еритродермична форма, оценявайки площта и индекса на тежест на псориазиса, площта на кожните лезии и индекса на дерматологично качество на живот. Трима от четирима пациенти постигнаха клинично значим отговор, без да бъдат регистрирани сериозни реакции. [26]

Не са публикувани клинични схеми за лечение на псориазис с ясно потвърдена ефикасност за флавоноидите на японската софора. Има лабораторни и животински данни за рутин, както и изолирани проучвания за локални комбинации, които все още не предоставят основа за практически стандарти. [27]

Всякакви „тинктури от софора“ от отворени източници не са еквивалентни на оксиматрин хидрохлорид с фармакопейно качество. Самостоятелното приложение носи рискове от променлив състав, взаимодействия и токсичност, особено за черния дроб. Решения относно употребата са възможни само след обсъждане с лекар и наблюдение. [28]

Таблица 5. Как е използвано в проучвания и какво е важно да се знае

Вещество	Лекарствена форма	Режим на изследване	За кого беше взето предвид?	Забележка
Оксиматрин	Разтвор за интравенозно приложение	0,6 г на ден в продължение на 8 седмици	Тежък плакатен и еритродермален псориазис	Медицинският контрол е задължителен
Рутин	Компонент на екстракти, изследван в комбинации	Експериментални модели, композиции на открито	Предклинични модели	Клиничните режими за лечение на псориазис са недостатъчни
Екстракти от софора	Различни	Не е стандартизирано	Не е дефинирано	Рискове от хепатотоксичност и взаимодействия

Заключение: Практическото приложение е възможно само за стандартизирани форми и в медицински условия; всички други форми трябва да се разглеждат с изключително внимание. [29]

Безопасност, взаимодействия и на кого не трябва да се позволява

В рандомизирано проучване от 2017 г. и пилотно проучване от 2024 г. профилът на безопасност на оксиматрин изглежда благоприятен: групата с оксиматрин е имала по-малко нежелани реакции от групата с ацитретин и не са наблюдавани сериозни реакции. Размерът на извадката обаче е бил малък, така че е възможно редките нежелани реакции да са останали незабелязани. [30]

Отделен риск е свързан с екстракти от Sophora flavescens, съдържащи кураринон. Експериментални и наблюдателни данни показват способността им да се натрупват в черния дроб, което води до хепатотоксичност. Тази информация не отрича безопасността на оксиматрин, но подчертава, че „Sophora“ не е същото нещо и домашно приготвените тинктури са потенциално опасни. [31]

Необходимо е повишено внимание при употребата на каквато и да е форма на Софора при пациенти с хронично чернодробно заболяване, в комбинация с потенциално хепатотоксични лекарства, както и при бременни и кърмещи жени, поради липсата на надеждни данни. Необходими са изходни и последващи изследвания на чернодробните ензими, както и индивидуална оценка на съотношението полза-риск. [32]

Рискът от лекарствени взаимодействия със стандартизиран оксиматрин не е адекватно проучен. Тъй като някои пациенти с псориазис получават имуномодулатори, ретиноиди или биологични препарати, всяко добавяне към режима трябва да се обсъди с дерматолог, за да се избегне неочаквано намаляване на ефикасността или повишена токсичност. [33]

Таблица 6. Ключови рискове и предпазни мерки

Риск	Какво е известно	Какво да направите
Хепатотоксичност на някои екстракти от софора	Свързано с кураринон, показано в предклинични и наблюдателни данни	Избягвайте нестандартизирани екстракти, следете чернодробните ензими
Липса на данни за бременност и кърмене	Няма клинични изпитвания	Не използвайте, освен ако не е абсолютно необходимо и по лекарско предписание.
Взаимодействия със системни лекарства за псориазис	Данните са ограничени	Не комбинирайте без съгласие, дръжте под наблюдение
Фалшиво чувство за сигурност, дължащо се на „естественост“	Нетестваните тинктури не са еднородни	Разчитайте на схеми и препоръки, основани на доказателства

Подходът, осъзнаващ риска, е от съществено значение при обсъждането на каквито и да е билкови лекарства при пациенти с хронични възпалителни заболявания.[34]

Практически заключения и мястото на Софора в комплексната терапия

Когато се разглежда Софора в клиничния контекст на псориазис, е разумно да се счита оксиматринът за най-изследвания компонент. Той е показал доказателства за ефикасност и добра поносимост в малки проучвания, включително при тежки случаи, но все още не е преминал през мащабни изпитвания или не е включен в международните стандарти. Следователно, неговата роля може да се разглежда като допълнение при отделни пациенти като част от медицинското наблюдение. [35]

Рутинът и други флавоноиди от Sophora japonica показват обещаващи ефекти в лабораторни и животински модели, но клиничните данни са недостатъчни, за да се препоръчат като самостоятелно лечение. Всички козметични или локални продукти, съдържащи тези компоненти, трябва да се считат за допълнително лечение, а не за заместител на основното лечение. [36]

Ключовата стратегия за лечение на псориазис остава същата: схеми, базирани на доказателства, оценка на съпътстващите заболявания и управление на рисковите фактори. Билковите съставки могат да бъдат предмет на клинични изпитвания и индивидуални решения, но не трябва да изместват препоръките, базирани на големи мета-анализи и насоки. [37]

В крайна сметка: понастоящем оксиматринът е от научен интерес и има ограничени клинични данни, екстрактите от софора имат рискове за безопасността, а стандартът на грижа се определя от препоръки и персонализиран избор на дерматолога и пациента. [38]

Таблица 7. Предимства и недостатъци на оксиматрин в сравнение с традиционните системни средства

Критерий	Оксиматрин	Традиционни системни средства
Ефективност при тежки форми	Сигнал за ефикасност в малки проучвания	Потвърдено от рандомизирани проучвания и мета-анализи
Рецидив след курса	По-ниска от ацитретин, според едно проучване	В зависимост от лекарството, често се изисква поддържаща терапия
Профил на безопасност	В малки проучвания - благоприятно	Добре проучено, но ограничено от поносимостта при някои пациенти
Място в препоръките	Не е включено	Ясно дефинирано
Наличност и стандартизация	Ограничени стандартизирани форми	Стандартизираните препарати са широко достъпни.

Заключение от таблицата: сигналът в полза на оксиматрин изисква потвърждение в големи проучвания, преди да може да се счита за наравно с традиционните опции. [39]

Въпроси и отговори

Може ли Софора да се използва като заместител на стандартната терапия?
Не. Препоръките не включват Софора като стандартно лечение. Оксиматрин може да се разглежда като допълнителна опция под лекарско наблюдение в отделни случаи. [40]

Има ли форми с доказана ефективност?
Проучвания са използвали интравенозен оксиматрин в доза 0,6 g дневно в продължение на 8 седмици за тежък плакатен псориазис и еритродермична форма. Други форми, тинктури и инфузии нямат сравнима доказателствена база. [41]

Какви са опасностите от „тинктури от софора“?
Съставът е непредсказуем, а хепатотоксичност е възможна поради кураринона и други компоненти. Самолечението е особено рисковано за хора с чернодробни заболявания и приемащи хепатотоксични лекарства. [42]

Може ли Софора да се комбинира с биологични лекарства?
Няма достатъчно данни. Всякакви комбинации трябва да се обмислят само с дерматолог, с мониторинг на безопасността и ефикасността. [43]

Какво трябва да направите, ако искате да го опитате?
Обсъдете с Вашия лекар началното ниво на активност на заболяването, рисковете, мониторинга, допълнителните цели и критериите за спиране. Изборът трябва да вземе предвид стандартите на лечение и индивидуалните характеристики. [44]

Таблица 8. Кратък контролен списък за обсъждане на употребата на оксиматрин

Дискусионна точка	Какво да се оцени
Диагноза и тежест	Площ и индекс на тежест на псориазиса, площ на лезията, влияние върху качеството на живот
Съпътстващи заболявания	Здраве на черния дроб, метаболизъм, сърдечно-съдови рискове
Текуща терапия	Възможни взаимодействия и дублиране на ефекти
Мониторинг	Чернодробни ензими, динамика на клиничните показатели
Критерии за преглед	Липса на ефект, странични ефекти, предпочитания на пациента

Контролният списък помага за структурирането на разговора с лекаря и предварителното определяне на цели, срокове и параметри за безопасност. [45]

Резултати

Оксиматринът е най-изследваният компонент на Софора за псориазис, показвайки обещаващи резултати в малки проучвания, включително при тежки форми, с благоприятна поносимост. Доказателствата обаче са недостатъчни за включване в стандарти, а неселективните екстракти от Софора могат да бъдат хепатотоксични. Всички решения относно употребата трябва да се вземат само в рамките на подходи, основани на доказателства, и под наблюдението на дерматолог. [46]