^

Здраве

A
A
A

Хемохроматоза - причини

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 11.04.2020
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Понастоящем е доказана ролята на генетичните фактори за развитието на идиопатична хемохроматоза. Разпространение наследствена хемохроматоза ген (е локализиран върху късото рамо на хромозома VI и е тясно свързана с HLA антигените в област на хистосъвместимост система) е 0.03-0.07% хетерозиготност при честота от около 10% в европейското население. Хемохроматоза развива в 3-5 случая на 1000 генни носители на наследствена хемохроматоза и се предава в автозомно рецесивен начин. Връзката между наследствена хемохроматоза - вроден дефицит на ензим, което води до натрупване на желязо във вътрешните органи и хистосъвместими антигени HLA-A3 система, В7, В14, А11.

Молекулярни генетични механизми на хемохромата

Шелдон в своята класическа монография описва идиопатичната хемохроматоза като вродено метаболитно разстройство. Откриването на генетичен хемохроматоза комуникация с HLA антигени разкри, че настъпва наследство като автозомно рецесивен черта и генът се намира в хромозома 6. Сред бял честотата популация на хомозиготност (болест) е 0.3%, честотата на хетерозиготни носители - 8-10%.

Генетичната връзка с HLA-A е стабилна, честотата на рекомбинация е 0.01 (1%). Следователно, първоначално е изследван дефектен ген, регулиращ абсорбцията на желязо в областта на локализацията на HLA-A гена, но там не е открит. Методите на молекулярната генетика позволяват да се получат ДНК области, разположени по-близо до теломера, и да се открият нови полиморфни маркери. Неравновесие на изследването връзка с тези маркери показа комуникация с хемохроматоза D 6 S 105 и D 6 S 1260. Допълнителни изследвания в тази посока и хаплотип анализи показват, че генът се намира между D 6 S 2238 и D 6 S 2241, 3-4 мегабазови на HLA-A в посока на теломерите. При внимателно изследване, нов ген, означен като HLA-H, е идентифициран на 250-килограмов сайт, разположен между тези маркери. Мутацията на този ген (Cis282 Tyr) се среща в хромозоми на пациенти с хемохроматоза при 85% от случаите, докато при контролните хромозоми честотата му е 3%. 83% от пациентите с хемохроматоза се оказаха хомозиготни за тази мутация.

Предполагаемият хемохроматозен ген е хомоложен на HLA и мутацията изглежда засяга функционално важна област. Все още предстои да се разгледа, кодиран от този ген и неговата роля в метаболизма на желязо протеин и по този начин се потвърди, че този ген е ген на хемохроматоза. Преди това, връзката между HLA антигени и желязо метаболизъм е доказано само при мишки с дефицит на бета 2 микроглобулин, в които желязото се натрупва неидентифициран механизъм в паренхимните органи.

Проучванията показват, че около 5 0% от хромозомата с дефектен ген причинява хемохроматоза съдържа между HLA-A и D 6 S1 2 60 същия набор от маркери алели, които рядко се срещат при хора, не страда от хемохроматоза. Нарича се генетичен хаплотип. Смята се, че това е първият човешки хаплотипа, хемохроматоза болни, и това, че съдържа наскоро описани мутирал ген. Сравнение на хаплотипа със степен на натрупване на желязо показа, че потомствен хаплотип е комбинирано с тежка излишното желязо отлагане. В допълнение, резултатите от определянето на нивото на желязо може да се счита, че хетерозиготите могат да бъдат защитени от дефицит на желязо. Това може да се осигури по-голяма преживяемост и помага да се обясни защо хемохроматоза е един от най-честите заболявания, свързани с мутацията на един-единствен ген.

Тъй като хемохроматозата е тясно свързана с HLA антигени, тяхното серотипизиране е важно за ранното откриване (преди натрупване на желязо) на хемохроматоза в братята и сестрите на пациента. Въпреки това, в бъдеще анализът на мутациите на гена на хемохроматозата ще замести това изследване.

хетерозиготни

Една четвърт от хетерозиготите показват леко повишаване на серумното ниво на желязо, но те не показват излишък на натрупване на желязо или увреждане на тъканите. Това обаче може да се случи, ако хетерозиготите страдат от други заболявания, придружени от нарушен метаболизъм на желязото, например хемолитична анемия.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.